Нанотела встречают CAR-T: формируя будущее терапии рака

Терапия химерными антигенными рецепторами Т-клеток (CAR-T) — это новая клеточная иммунотерапия, которая генетически модифицирует Т-клетки для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR) на их поверхности. Эти рецепторы позволяют Т-клеткам распознавать и специфически нацеливаться на антигены на поверхности раковых клеток, вызывая цитотоксический ответ. Хотя CAR-T значительно продвинул лечение рака крови и показал потенциал в солидных опухолях, он сталкивается с такими проблемами, как побочные эффекты и токсичность, связанная с лечением.

Исследователи изучают новые конструкции CAR, при этом CAR-T на основе нанотел привлекает внимание благодаря своему небольшому размеру, высокой стабильности, низкой иммуногенности и высокой специфичности.

Структура CAR-T

Базовая структура CAR включает внеклеточный домен связывания антигена-мишени (домен нацеливания), шарнирную область, трансмембранный домен и один или несколько внутриклеточных сигнальных доменов. Антигенсвязывающий домен, в настоящее время доминируемый одноцепочечными вариабельными фрагментами (scFvs), склонен к агрегации и иммуногенности, что влияет на эффективность.

Нанотела, или VHH (вариабельный тяжелый домен тяжелой цепи), полученные от верблюдовых и акул, представляют собой альтернативу благодаря своей низкой иммуногенности, высокой стабильности и отсутствию агрегации, что сводит к минимуму побочные эффекты.

Примеры CAR-T-клеток на основе нанотел

VEGFR2-специфические CAR-T-клетки

Рецептор фактора роста эндотелия сосудов 2 (VEGFR2) — это рецептор, расположенный на поверхности эндотелиальных клеток, участвующий в ангиогенезе и онкогенезе, часто сверхэкспрессируемый в плоскоклеточных карциномах головы и шеи. Исследования показали, что специфичные для VEGFR2 CAR-T-клетки второго поколения при совместном культивировании с VEGFR2-положительными целевыми клетками экспрессируют на своей поверхности маркеры активации CD69 и CD25 и демонстрируют зависимую от целевого антигена индукцию продукции и секреции IL-2 и IFN-γ. Кроме того, эти CAR-T-клетки демонстрируют потенциал для нацеливания на сверхэкспрессию VEGFR2 в сосудистой системе опухоли.

HER2-специфические CAR-T-клетки

Рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), член семейства рецепторов эпидермального фактора роста с тирозинкиназной активностью, играет решающую роль в регуляции сигнальных путей пролиферации клеток и образования опухолей при различных злокачественных новообразованиях. Исследователи успешно экспрессировали HER2-специфичные CAR-T-клетки с помощью технологии редактирования генов на основе нанотел в клетках Jurkat. Эти клетки демонстрируют повышенную пролиферацию, секрецию цитокинов и противоопухолевую активность in vitro, превосходя традиционные CAR-T-клетки. Кроме того, сочетание улучшенной способности нанотел к нацеливанию с конструкциями CAR третьего поколения может значительно повысить эффективность уничтожения опухолей Т-клетками.

Заключение

Терапия CAR-T-клетками продемонстрировала огромный потенциал в лечении рефрактерных гематологических злокачественных новообразований. Традиционная терапия опухолей с использованием scFv имеет ограничения с точки зрения эффективности и безопасности. Внедрение нанотел является новым направлением. По сравнению с scFv, нанотела обладают более стабильной структурой, более низкой иммуногенностью и сниженным риском иммунного истощения во время терапии CAR-T-клетками. В 2022 году первый продукт CAR-T на основе нанотел, Ciltacabtagene Autoleucel, был одобрен FDA США для лечения рефрактерной множественной миеломы, что ознаменовало новую эру терапии CAR-T нанотелами, входящей в клиническое применение.

Yaohai Bio-Pharma может похвастаться обширным опытом в области исследований и разработок и производства нанотел. Используя свою зрелую технологическую платформу, передовое производственное оборудование и новаторскую технологию в целостной системе экспрессии для нанотел, Yaohai является оптимальным выбором для вас, чтобы ускорить бизнес нанотел.

Мы также активно ищем институциональных или индивидуальных глобальных партнеров. Мы предлагаем самую конкурентоспособную компенсацию в отрасли. Если у вас есть какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с нами: [email protected]