Нанотелы встречают CAR-T: Формирование будущего терапии рака

Терапия химерными антигенными рецепторами Т-клеток (CAR-T) — это развивающаяся клеточная иммунотерапия, при которой Т-клетки генетически модифицируются для выражения химерных антигенных рецепторов (CAR) на их поверхности. Эти рецепторы позволяют Т-клеткам распознавать и специфически атаковать антигены на поверхности раковых клеток, вызывая цитотоксический ответ. Несмотря на то что CAR-T значительно продвинула лечение кровяных раков и показала потенциал в отношении твёрдых опухолей, она сталкивается с проблемами, такими как внележачие эффекты и токсичность лечения.

Исследователи изучают новые конструкции CAR, при этом CAR-T на основе нанотел привлекают внимание благодаря своему маленькому размеру, высокой стабильности, низкой иммуногенности и высокой специфичности.

Структура CAR-T

Базовая структура CAR включает внеклеточный домен связывания с антигеном цели (целевой домен), шарнирный участок, трансмембранный домен и один или несколько внутриклеточных сигнальных доменов. Домен связывания антигена, который в настоящее время преимущественно представлен фрагментами однокettenых переменных областей (scFvs), склонен к агрегации и иммуногенности, что влияет на эффективность.

Нанотела, или VHH (Переменная тяжелая область тяжелой цепи) из верблюдов и акул, предлагают альтернативу благодаря своей низкой иммуногенности, высокой устойчивости и отсутствию агрегации, минимизируя внецелевые эффекты.

Примеры CAR-Т клеток на основе нанотел

CAR-Т клетки специфичные к VEGFR2

Рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2) — это рецептор, расположенный на поверхности эндотелиальных клеток и участвующий в ангиогенезе и опухолевом росте, который часто избыточно экспрессируется в плоскоклеточных карциномах головы и шеи. Исследования показали, что второе поколение VEGFR2-специфических CAR-T клеток, когда они кокультivируются с VEGFR2-положительными целями, выражают маркеры активации CD69 и CD25 на своей поверхности и демонстрируют зависимую от целевого антигена индукцию продукции и секреции IL-2 и IFN-γ. Более того, эти CAR-T клетки показывают потенциал для таргетирования избыточной экспрессии VEGFR2 в опухолевых сосудах.

HER2-специфические CAR-T клетки

Человеческий рецептор 2 фактора роста эпидермиса (HER2), являющийся членом семейства рецепторов фактора роста эпидермиса с тирозинкиназной активностью, играет ключевую роль в регуляции путей сигнализации пролиферации клеток и опухолеобразования при различных злокачественных новообразованиях. Исследователи успешно выразили HER2-специфические CAR-T клетки с использованием технологии генной инженерии на основе нанотел в клетках Jurkat. Эти клетки демонстрируют повышенную пролиферацию, секрецию цитокинов и противораковую активность in vitro, превосходя традиционные CAR-T клетки. Кроме того, комбинация улучшенной способности нанотел к целевому поражению с третьим поколением дизайна CAR может значительно повысить эффективность уничтожения опухолей T-клетками.

Заключение

Терапия CAR-Т клетками показала огромный потенциал в лечении рефрактерных гематологических злокачественных новообразований. Традиционная опухолевая терапия с использованием scFv имеет ограничения с точки зрения эффективности и безопасности. Введение нанотел является новым направлением. По сравнению со scFv, нанотела обладают более устойчивой структурой, меньшей иммуногенностью и сниженным риском иммунной эррозии во время терапии CAR-Т клетками. В 2022 году первый продукт CAR-Т на основе нанотел, Ciltacabtagene Autoleucel, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рефрактерной множественной миеломы, что отмечает начало новой эры применения нанотел в CAR-Т терапии.

Yaohai Bio-Pharma обладает обширным опытом в разработке и производстве нанотел. Используя свою зрелую технологическую платформу, современное производственное оборудование и инновационные технологии в системе общего выражения нанотел, Yaohai является оптимальным выбором для ускорения вашего бизнеса в области нанотел.

Мы также активно ищем глобальных партнеров среди организаций или частных лиц. Мы предлагаем самое конкурентоспособное вознаграждение в отрасли. Если у вас есть вопросы, не стесняйтесь обращаться к нам: [email protected]