Стратегии масштабирования производства ДНК-вакцины

С момента первой демонстрации экспрессии генов in vivo посредством инъекции обнаженной ДНК, вакцины ДНК и генная терапия значительно продвинулись вперед. Плазмидная ДНК используется в обоих подходах для лечения заболеваний путем индукции экспрессии белка. По сравнению с вакцинами на основе вирусов, вакцины ДНК обеспечивают высокую безопасность, низкую иммуногенность, вызванную носителем, и простоту производства.

С увеличением числа ДНК-вакцин, переходящих на стадии клинических испытаний, растет спрос на высокоочищенную pDNA. Однако масштабирование производства ДНК-вакцин сталкивается с трудностями. Сегодня мы рассмотрим производство ДНК-вакцин в разных масштабах.

Производство pDNA: масштаб и качество

Производство pDNA охватывает векторное конструирование, подготовку банка клеток, ферментацию и очистку. Оценка качества основана на процентном содержании суперспирали (SC), чистоте, стабильности и эффективности. Крупномасштабное производство сталкивается с двойной проблемой удаления примесей и повышения выхода, при этом последующая обработка является существенным узким местом. После сбора клеток и лизиса для первоначального захвата pDNA используются такие методы, как адсорбция в расширенном слое. Хотя хроматография доминирует в очистке, ее высокая стоимость и неэффективность побудили исследовать экономичные альтернативы, такие как селективное осаждение. Оптимизация последующих процессов для снижения затрат, повышения чистоты и увеличения выхода имеет решающее значение для производства ДНК-вакцины.

Мелкосерийное производство: В испытаниях небольшого масштаба часто используют встряхиваемые колбы, отказываясь от традиционных методов в пользу эффективных наборов для очистки. Применяются разнообразные методы лизиса, а очистка часто включает хроматографию. Метод осаждения AEX/этанолом прост и экономически эффективен, но ограничен граммовыми масштабами. Процесс SEC/TAC/AEX, хотя и способен достигать граммовых масштабов производства, является дорогостоящим и трудоемким.

Опытно-промышленное производство: Yaohai Bio-Pharma имеет более чем десятилетний опыт микробной экспрессии pDNA. Yaohai также создала пилотную производственную платформу уровня GMP, что позволяет ей тщательно сбалансировать выход, чистоту и стоимость, используя самые современные биореакторы и разнообразный набор технологий нисходящей линии. Подход AEX–EBA/SEC достигает непревзойденной чистоты, признавая при этом присущую ему сложность. Напротив, EBA предлагает улучшенную производительность обработки, хотя и с небольшим компромиссом в чистоте. Благодаря этому стратегическому сочетанию технологий и опыта Yaohai Biotech выступает в качестве надежного партнера в продвижении границ пилотного производства для проектов CDMO.

Крупносерийное производство: Крупномасштабная очистка сталкивается с многочисленными проблемами, при этом термический лизис и мембранные технологии повышают эффективность, но требуют дальнейшего совершенствования для достижения клинической чистоты. Хроматография остается краеугольным камнем очистки по нисходящей цепочке, часто в сочетании с нехроматографическими методами для достижения оптимальных результатов. ATPS демонстрирует потенциал, но требует проверки в более крупных масштабах. Различные пути очистки имеют свои плюсы и минусы, при этом мембраны AEX/HIC/TFF становятся высокоэффективными и универсальными вариантами, уже проверенными в производстве нескольких ДНК-вакцин.

Заключение

Технология ДНК-вакцины была улучшена, что привело к повышению производственной мощности и чистоты. Однако текущие технологии обнаружения и стандартизации остаются проблемами. Мы ожидаем, что продолжающиеся технологические разработки будут решать эти проблемы для дальнейшего улучшения процесса производства ДНК-вакцин. Yaohai может завершить амплификацию, оптимизацию и перенос процессов производства плазмидной ДНК с высоким качеством, поставляя лекарственное вещество и всеобъемлющий отчет пилотного масштаба клиентам, тем самым продвигая процесс разработки проектов CDMO. Yaohai — ваш надежный партнер на этом обширном рынке pDNA.

Yaohai Bio-Pharma также активно ищет институциональных или индивидуальных глобальных партнеров и предлагает самую конкурентоспособную компенсацию в отрасли. Если у вас есть вопросы, пожалуйста, свяжитесь с нами: [email protected]

Более подробную информацию о компании Yaohai Bio-Pharma можно найти на веб-сайте: www.yaohaibio-pharma.com