Преодоление трудностей при очистке терапевтического белка

В последние десятилетия рекомбинантные белки оказались решающими в борьбе с различными заболеваниями, продемонстрировав большой потенциал. Благодаря достижениям в области генной инженерии были достигнуты значительные прорывы в исследовании белковых препаратов. Такие технологии, как слитые белки, пептиды и сконструированные антитела, разнообразили конструкцию рекомбинантных белков, что позволило настраивать их на основе особенностей заболевания и требований пациента.

В процессе приготовления белка могут возникнуть примеси, которые могут вызвать побочные реакции или аллергии. В этой статье обобщены проблемы, возникающие при очистке сложных терапевтических белков, и решения для их преодоления. Эти методы направлены на ускорение разработки новых продуктов, сокращение сроков коммерциализации и снижение производственных затрат.

Контроль снижения уровня белка

Постоянная вентиляция, химические ингибиторы, а также корректировка pH и температуры подавляют активность редуктазы, обеспечивая правильное спаривание дисульфидных связей, тем самым поддерживая структуру и активность белка.

Захват белка

Белки слияния антител: При использовании аффинных смол, таких как Protein A, G и L, захват осуществляется на основе характеристик доменов антител, а буферные системы оптимизированы для повышения стабильности.

Немаркированные рекомбинантные белки: Используя неспецифические методы, такие как ионный обмен (особенно CEX) и хроматография гидрофобного взаимодействия, достигается разделение на основе физико-химических свойств белков.

Стабилизирующие белки

Стабильность белка обеспечивается за счет оптимизации буферной системы, регулирования pH и концентрации белка, введения стабилизаторов, таких как поверхностно-активные вещества, снижения воздействия тепла и сдвигающего усилия, а также предотвращения замораживания и обезвоживания.

Удаление агрегатов

Для эффективного удаления агрегатов используются такие методы, как аффинная хроматография, ионный обмен, хроматография гидрофобного взаимодействия и мультимодальная хроматография, основанные на физико-химических различиях между агрегатами и мономерами.

Удаление HCP

Благодаря глубинной фильтрации, аффинной хроматографии, ионному обмену и хроматографии гидрофобного взаимодействия в сочетании с оптимизированными условиями, такими как pH, концентрация соли и температура, HCP эффективно удаляется, что обеспечивает безопасность, эффективность и стабильность продукта.

Улучшение восстановления белка

Выбор соответствующих глубинных фильтров и промывочных буферов снижает адсорбцию и потери белка, сохраняя при этом качество продукта и повышая показатели извлечения.

Разработка терапевтических белковых препаратов — это многогранная и междисциплинарная системная инженерная работа. Технология хроматографии играет ключевую роль в очистке белков. Yaohai Bio-Pharma может похвастаться обширным опытом в очистке рекомбинантных белков, а также командой экспертов, что гарантирует, что очистка белков будет выполнена с высокой скоростью и эффективностью.

Yaohai Bio-Pharma также активно ищет институциональных или индивидуальных глобальных партнеров и предлагает самую конкурентоспособную компенсацию в отрасли. Если у вас есть вопросы, пожалуйста, свяжитесь с нами: [email protected]