Η κυστική ίνωση (ΚΙ) είναι μια γενετική διαταραχή που σπάνια εμφανίζεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και προσβάλλει τους πνεύμονες και το γαστρεντερικό σύστημα, το οποίο με τη σειρά του προκαλεί αναπνευστικές και πεπτικές διαταραχές. Τα αίτια της νόσου έγκεινται στην έλλειψη λειτουργικών μεταλλάξεων και στα δύο αντίγραφα (αλληλόμορφα) του γονιδίου που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR).
Η πρωτεΐνη CFTR ρυθμίζει τη μεταφορά των αλάτων (συμπεριλαμβανομένων των διττανθρακικών ιόντων) και του νερού στις μεμβράνες των επιθηλιακών κυττάρων. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο CFTR διαταράσσουν την κανονική λειτουργία των διαύλων χλωρίου, με αποτέλεσμα τη διαταραχή της μεταφοράς του επιθηλιακού βλεννογόνου υγρού (βλέννας) στους πνεύμονες, το πάγκρεας και άλλα όργανα, προκαλώντας κυστική ίνωση.
Η έκφραση ενός λειτουργικού αντιγράφου του mRNA του CFTR στους πνεύμονες ασθενών με κυστική ίνωση μπορεί να είναι σε θέση να αποκαταστήσει τη λειτουργία του CFTR και να βελτιώσει την εξέλιξη της πνευμονικής νόσου. Ορισμένα θεραπευτικά που βασίζονται σε mRNA, συμπεριλαμβανομένων των MRT5005, ARCT-032 και VX-522, βρίσκονται τώρα υπό δοκιμές σε προκλινικές και κλινικές μελέτες.
MRT5005
Η Translate Biologics (Sanofi) αναγνώρισε τον υποψήφιο οδηγό MRT5005, ένα βελτιστοποιημένο με κωδικόνιο mRNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη CFTR, ως το καλύτερο φάρμακο για τη θεραπεία της κυστικής ίνωσης. Το MRT5005 χορηγείται ως αεροζόλ που σχηματίζεται από το LNP με τη μορφή αερολύματος που νεφελοποιείται (παροχή εισπνοής) και στοχεύει τα mRNA που μπορούν να χορηγηθούν απευθείας στην αναπνευστική οδό.
Πειράματα in vitro και in vivo που χρησιμοποιούν ανθρώπινα εμβρυϊκά νεφρικά κύτταρα και ζώα που δεν εκφράζουν CFTR έχουν δείξει έκφραση του CFTR μετά από εισπνοή του MRT5005. Στη μελέτη RESTORE-CF (φάση 1/2), μια εφάπαξ δόση MRT5005 χορηγήθηκε σε ασθενείς με κυστική ίνωση σε τρία επίπεδα δόσης (8, 16 και 24 mg). Το MRT5005 ήταν καλά ανεκτό σε δόσεις των 8 mg και 16 mg και δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε καμία από τις δύο δόσεις.
ARCT-032
Η Acturus αναπτύσσει το ARCT-032 με βάση την πλατφόρμα LUNAR Lipid Spray, η οποία κωδικοποιεί την πρωτεΐνη CFTR ως θεραπευτική στρατηγική για την κυστική ίνωση. Το ARCT-032 έχει αποσταλεί πλήρως στο επιθήλιο των αεραγωγών και εξέφρασε τη λειτουργική πρωτεΐνη CFTR, όπως φαίνεται με τεστ vivo. Του έχει χορηγηθεί ο χαρακτηρισμός ορφανού φαρμάκου και ο χαρακτηρισμός σπάνιας παιδιατρικής νόσου από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. Επί του παρόντος βρίσκονται σε εξέλιξη μελέτες Φάσης Ι του ARCT-032.
VX-522
Η Vertex, σε συνεργασία με τη Modena, αναπτύσσει μια άλλη θεραπεία με βάση το CFTR mRNA, το VX-522, για τη θεραπεία ασθενών με κυστική ίνωση με ανενεργές πρωτεΐνες CFTR. Το VX-522 παρέχεται επίσης με εισπνοή mRNA CFTR που ενθυλακώνεται σε NLP που παρέχεται στους πνεύμονες. Στις 7 Ιανουαρίου 2024, η Vertex δήλωσε την ολοκλήρωση του τμήματος VX-522 1/2 (μίας δόσης) της δοκιμής Φάσης Ι και την έναρξη του τμήματος Επαναλαμβανόμενης Δόσης (MAD) της δοκιμής.
Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση για το RNA
Προσαρμοσμένα Παραδοτέα
|
Βαθμός
|
Παραδοτέα
|
Χαρακτηριστικά
|
Εφαρμογές
|
|
μη GMP
|
Φαρμακευτική Ουσία, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Προκλινική έρευνα όπως επιμόλυνση κυττάρων, ανάπτυξη αναλυτικής μεθόδου, μελέτες προ-σταθερότητας, ανάπτυξη σκευασμάτων
|
|
Φαρμακευτικό προϊόν, LNP-mRNA
|
|
GMP, Στειρότητα
|
Φαρμακευτική Ουσία, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Ερευνητικό νέο φάρμακο (IND), Εξουσιοδότηση κλινικής δοκιμής (CTA), Προμήθεια κλινικών δοκιμών, Αίτηση βιολογικής άδειας (BLA), Εμπορική προμήθεια
|
|
Φαρμακευτικό προϊόν, LNP-mRNA
|
5000 φιαλίδια ή προγεμισμένες σύριγγες/φυσίγγια
|
mRNA Therapeutics Pipelines for Cystic Fibrosis
|
Κωδικό όνομα
|
Πρωτεΐνη-στόχος
|
Ενδείξεις
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταίο Στάδιο
|
|
MRT5005
|
Πρωτεΐνη CFTR
|
Κυστική ίνωση
|
Translate Bio, Sanofi
|
Φάση I / II
|
|
ARCT-032
|
Πρωτεΐνη CFTR
|
Κυστική ίνωση
|
Θεραπευτική Arcturus
|
Φάση Ι
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
Πρωτεΐνη CFTR
|
Κυστική ίνωση
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Φάση Ι
|
|
RCT2100
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
Ενημέρωση σε εκκρεμότητα
|
ReCode Therapeutics
|
Προ-κλινική
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
ΟΧΙ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
