Όπως και τα μη επιτεινόμενα mRNA, το sa-RNA αποτελείται από ένα καπέλο 5', ένα πεδίο 5' UTR, μια περιοχή ORF (open reading frame), ένα πεδίο 3' UTR και ένα πολυ(Α) άκρο 3'. Ενώ το saRNA διαφέρει πολύ από τα μη επιτεινόμενα mRNA, καθώς περιέχει την αλληλουχία κωδικοποιητικής αντιγραφής κάτω από το 5'UTR. Με κωδικοποιητικές αλληλουχίες πάνω από 7000 νουκλεοτιδούς, τα ιοσωματικά πρωτεΐνες είναι υπερβολικά ανοσογονικές, με αποτέλεσμα να περιορίζεται η μέγεθα του αντιγόνου σε τέτοια εμβολία.
Το TaRNA είναι μια κατηγορία saRNA στην οποία η ιοσωματική αλληλουχία, οι nsPs και το γονίδιο ενδιαφέροντος (GOI) εμπλέκονται σε διαφορετικά mRNA αλλά λειτουργούν μαζί. Οι Pirjo Spuul και συνεργάτες παρουσίασαν για πρώτη φορά την έννοια ενός συστήματος trans-αντιγραφής το 2011.
Η βιροϊδική αντιγραφούχος μπορεί να είναι nrRNA ή saRNA, και τα mRNA που κωδικοποιούν GOIs ονομάζονται trans-αντιγραφούχοι (TR-RNAs). Για να γίνει η επανάληψη TR-RNA, στοιχεία διατηρούμενων ακολουθιών (5’CSE και 3’CSE) από τον αλφαβίρους περιβάλλουν το GOI, με SGP του αλφαβίρου πριν από το GOI. Η σχεδίαση του taRNA λαμβάνει υπόψη τις προνομίες των saRNAs και αποφεύγει μερικές από τις αδυναμίες τους. Ειδικά, οι ανεξάρτητες αντιγραφούχες που κωδικοποιούνται σε μια πλατφόρμα RNA φεύγουν από τις περιορισμούς της μήκους των GOIs και δεν περιορίζουν τη χρήση τροποποιημένων νουκλεοτιδίων.
Περαιτέρω πρόοδοι στην τεχνολογία του taRNA έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη ενός βελτιωμένου taRNA με περιοχή πλούσια σε αδενίνη στο 5' UTR. Αυτό το τροποποιημένο taRNA, το οποίο έχει αφαιρθεί ο υπογενικός προωθητής των αλφαβίρων, αποτελεί μια συντομότερη RNA και μειώνει τη δόση εμβολίου δέκαfold χωρίς να επηρεάζει τα επιπέδα εκφώνησης in vitro.
Συνολικά, η τεχνολογία taRNA είναι ακόμη στην πρώιμη φάση της, αλλά οι πρακτικές εφαρμογές της είναι επαγγελτικές. Διεξάγονται προβληματικές μελέτες για εμβολίες taRNA κατά των ινfluenza ιού. Διμερής εμβολίες κατά του ιού chikungunya και του ποταμού Ross αναπτύσσονται επίσης με αυτόν τον τρόπο.
Yaohai’s Bio-Pharma One-Stop CRDMO Solution for Long-Coding RNA
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
