Η μεθυλμαλωνική αξειδωση (MMA), γνωστή και ως μεθυλμαλωνική ουρία, είναι ένα σύνολο κληρονομημένων νοσημάτων που προκαλούνται από μεταλλαγές σε γονίδια που κληρονομούνται με αυτοσόματο ρεσεσιβό τρόπο. Οι άτομα με μεθυλμαλωνική αξειδωση δεν μπορούν να επεξεργαστούν σωστά συγκεκριμένα πρωτεΐνες και μέρη λιπών, με αποτέλεσμα την αναμόνιμη της μεθυλμαλωνικής οξειδικής (τοξικών ουσιών) στο αίμα και/ή την ούρα και μια σοβαρή κατάσταση γνωστή ως γεγονότα αποσύνθεσης ή μεταβολικά κρίσεις. Σήμερα δεν υπάρχει εγκριμένο φάρμακο για τη μεθυλμαλωνική αξειδωση.
Η έλλειψη του ενζυμού μεθυλμαλωνικής οξειδικής-CoA mutase (που κωδικοποιείται από το ανθρώπινο γονίδιο MUT) είναι η κύρια αιτία της μεθυλμαλωνικής αξειδωσης (περίπου 60% των περιπτώσεων), και η θεραπεία αντικατάστασης ενζυμού ή οι θεραπείες με βάση το mRNA του MUT προσφέρουν τα φάρμακα της επιλογής.
mRNA-3704 και mRNA-3705
Σε μοντέλα ζώων, οι προκινητικές μελέτες απόδειξης-της-εννοίας έχουν δείξει ότι οι θεραπείες mRNA είναι επίσης κατάλληλες για τη θεραπεία σπάνιων μεταβολικών νοσημάτων όπως η απομονωμένη μεθυλμαλωνική οξυαμιακού (MMA). Οι mRNA-3704 και mRNA-3705, δύο υποψήφιες θεραπείες MMA με βάση mRNA, ανακαλύφθηκαν από τη Moderna και κωδικοποιούν το λειτουργικό ένζυμο μεθυλμαλωνυλ-CoA mutase. Οι mRNA-3704 και mRNA-3705 συστατούνται με λιπιδικό νανοσωμάτιο (LNP).
η mRNA-3705 βρίσκεται αυτή τη στιγμή σε κλινικές δοκιμές. Έχει αναφερθεί ότι η mRNA-3705 έχει δοκιμαστεί σε μελέτη φάσης 1/2 (μελέτη Landmark), στην οποία 11 συμμετέχοντες έλαβαν 221 δόσεις mRNA-3705. Μέχρι σήμερα, όλοι οι συμμετέχοντες έχουν επιλέξει να συμμετάσχουν σε μελέτη Επέκτασης Ανοιχτής Ετικέτας. Μέχρι σήμερα, η mRNA-3705 έχει γενικά αποκτήσει καλή ανοχή και καμία μελέτη δεν έχει διακοπεί λόγω ασφαλείας ή επειδή έχει πληρούν τα κριτήρια δοσολογικής διαταραχής που ορίζονται από το πρωτόκολλο.
Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση για RNA
Προσαρμοσμένα Παραδόσιμα
|
Βαθμός
|
Αποτελέσματα
|
Περιγραφή
|
Εφαρμογές
|
|
χωρίς GMP
|
Φαρμακευτική Ουσία, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Προκινητική έρευνα όπως εισαγωγή κυττάρων, Ανάπτυξη αναλυτικών μεθόδων, Προ-μελέτες σταθερότητας, Ανάπτυξη διατύπωσης
|
|
Φαρμακευτικό Προϊόν, LNP-mRNA
|
|
GMP, Στερεότητα
|
Φαρμακευτική Ουσία, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Έγκριση νέου φαρμάκου (IND), Έγκριση προσωρινής πειραματικής θεραπείας (CTA), Εφοδιασμός για κλινικές δοκιμές, Άδεια εμπορικής κυκλοφορίας βιολογικού φαρμάκου (BLA), Εμπορικός εφοδιασμός
|
|
Φαρμακευτικό Προϊόν, LNP-mRNA
|
5000 φιάλες ή προχωρισμένα συριγγοειδή/καρτρίτσες
|
διαδρομές Θεραπευτικών mRNA για την Μεθυλμαλωνική Αξιδωση
|
Code name
|
Στόχος πρωτεΐνης
|
Σημάδια
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταία Φάση
|
|
mRNA-3705
|
Μεθυλμαλωνυλ-CoA μεταβολιτής
|
Μεθυλμαλωνική Αξιδωση
|
Moderna
|
Φάση II
|
|
mRNA-3704
|
Μεθυλμαλωνυλ-CoA μεταβολιτής
|
Μεθυλμαλωνική Αξιδωση
|
Moderna
|
Φάση I/II
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
