Η κύστικη φιβρωση (CF) είναι μια κληρονομική νόσος που εμφανίζεται σπάνια με αυτοζωγό ρεσεσιβό τρόπο και επηρεάζει τα πνεύμονα και το γαστροεντερικό σύστημα, προκαλώντας διαταραχές στην αναπνοή και την πέψη. Οι αιτίες της νόσου βρίσκονται στις μутατίες χωρίς λειτουργικότητα σε και τις δύο αντιγραφές (άλλελα) του γονιδίου που κωδικοποιεί τον πρωτεΐνο CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).
Η πρωτεΐνη CFTR ρυθμίζει τη μεταφορά των αλάτων (συμπεριλαμβανομένων των ιόντων βικαρμόνιου) και του νερού μέσω των μεμβράνων των επιθελιακών κυττάρων· οι μутατίες στο γονιδίο CFTR διαταράσσουν την κανονική λειτουργία των κανάλιων χλωρίου, αποτελώντας εμπόδιο για την μεταφορά του επιθελιακού υγρού (μύξης) στα πνεύμονα, το πανκρέατος και άλλα όργανα, προκαλώντας κύστικη φιβρωση.
Έκφραση λειτουργικού αντιγράφου CFTR mRNA στα πνεύμονα ασθενών με κύστικη φιβρωση μπορεί να επαναφέρει τη λειτουργία του CFTR και να βελτιώνει την εξέλιξη της νοσήματος των πνευμόνων. Κάποιες θεραπευτικές με βάση mRNA, όπως το MRT5005, ARCT-032 και VX-522, είναι τώρα υπό δοκιμές σε προ-κλινικές και κλινικές μελετές.
MRT5005
Η Translate Biologics (Sanofi) αναγνώρισε τον υποψήφιο φάρμακο MRT5005, ένα mRNA με κωδικοποίηση για το πρωτεΐνο CFTR, ως το καλύτερο φάρμακο για την θεραπεία της κύστικης φιβρωσης. Το MRT5005 διδόται ως αεριούση που σχηματίζεται από LNP σε μορφή αεριούσης που αεριοποιείται (παροχή με εισπνοή) και στοχεύει στα mRNA που μπορούν να παραχθούν άμεσα στον αναπνευστικό δρόμο.
Πειράματα in vitro και in vivo με υποδερματικές νεφρικές κύτταρα ανθρώπου και ζώα που δεν εκφράζουν το CFTR έχουν αποδείξει την έκφραση του CFTR μετά την εισπνοή του MRT5005. Στη μελέτη RESTORE-CF (φάση 1/2), μια μοναδική δόση MRT5005 διοικήθηκε σε ασθενείς με κυστική φιβρωση σε τρεις επίπεδα δόσης (8, 16 και 24 mg). Το MRT5005 ανέχθηκε καλά σε δόσεις 8 mg και 16 mg, και δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές επιδρομές σε καμία από τις δύο δόσεις.
ARCT-032
Η Acturus αναπτύσσει το ARCT-032 βασισμένο στην πλατφόρμα LUNAR Lipid Spray, η οποία κωδικοποιεί το πρωτεΐνη CFTR ως θεραπευτική στρατηγική για την κυστική φιβρωση. Το ARCT-032 έχει επιτευχθεί πλήρως στο επιθέλιο των ανεμοποριών και έχει εκφράσει λειτουργική πρωτεΐνη CFTR, όπως εμφανίστηκε από το in vivo δοκιμαστικό τεστ. Έχει λάβει την ονομασία Φαρμάκου Ενισχυμένης Προστασίας και την ονομασία Νόσου Σπάνιας Παιδικής Ασθένειας από την Αμερικανική Διοίκηση Φαρμάκων και Τροφίμων. Οι μελέτες φάσης I για το ARCT-032 διεξάγονται αυτή τη στιγμή.
VX-522
Η Vertex, σε συνεργασία με τη Modena, αναπτύσσει ένα άλλο θεραπευτικό με βάση mRNA CFTR, το VX-522, για την θεραπεία ασθενών με κύστικη φιβρωση που έχουν μη ενεργά πρωτεΐνες CFTR. Το VX-522 διδόταν επίσης μέσω εισπνευστικής διαδρομής με mRNA CFTR που περιλαμβάνεται σε NLP και μεταφέρεται στους πνεύμονες. Στις 7 Ιανουαρίου 2024, η Vertex ανακοίνωσε την ολοκλήρωση της φάσης 1/2 (μονοδόσης) της δοκιμής VX-522 και την έναρξη της φάσης Πολλαπλών Δόσεων (MAD) της δοκιμής.
Yaohai Bio-Pharma Προσφέρει Ολοκληρωμένη Λύση για RNA
Προσαρμοσμένα Παραδόσιμα
|
Βαθμός
|
Αποτελέσματα
|
Περιγραφή
|
Εφαρμογές
|
|
χωρίς GMP
|
Φαρμακευτική Ουσία, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Προκινητική έρευνα όπως εισαγωγή κυττάρων, Ανάπτυξη αναλυτικών μεθόδων, Προ-μελέτες σταθερότητας, Ανάπτυξη διατύπωσης
|
|
Φαρμακευτικό Προϊόν, LNP-mRNA
|
|
GMP, Στερεότητα
|
Φαρμακευτική Ουσία, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Έγκριση νέου φαρμάκου (IND), Έγκριση προσωρινής πειραματικής θεραπείας (CTA), Εφοδιασμός για κλινικές δοκιμές, Άδεια εμπορικής κυκλοφορίας βιολογικού φαρμάκου (BLA), Εμπορικός εφοδιασμός
|
|
Φαρμακευτικό Προϊόν, LNP-mRNA
|
5000 φιάλες ή προχωρισμένα συριγγοειδή/καρτρίτσες
|
pipeline θεραπευτικών mRNA για την Κύστικη Φιβρωση
|
Code name
|
Στόχος πρωτεΐνης
|
Σημάδια
|
Κατασκευαστής
|
Τελευταία Φάση
|
|
MRT5005
|
Πρωτεΐνη CFTR
|
Κιστώδης Φιβροειδής
|
Translate Bio, Sanofi
|
Φάση I/II
|
|
ARCT-032
|
Πρωτεΐνη CFTR
|
Κιστώδης Φιβροειδής
|
Arcturus Therapeutics
|
Φάση Α
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
Πρωτεΐνη CFTR
|
Κιστώδης Φιβροειδής
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Φάση Α
|
|
RCT2100
|
Αναμονή ενημέρωσης
|
Αναμονή ενημέρωσης
|
ReCode Therapeutics
|
Προ-κλινικό
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
