Proizvodni proces in uporaba nanoteles

S ciljanjem na specifične viruse ali strukture lahko proizvedena protitelesa potencialno zdravijo določene populacije z visokim tveganjem. Vendar, podobno kot pri monoklonskih protitelesih, njihovo široko uporabo ovirajo visoki proizvodni stroški in njihova velika velikost (običajno z molekulsko maso 150 kDa).

Nato so odkrili novo vrsto protiteles pri kamelidah. Ta "protitelesa samo s težko verigo" nimajo lahkih verig in so sestavljena iz dveh konstantnih domen, tečajne regije in spremenljivke težke verige (VHH), znane kot nanotelesa (Nanobody, Nb). Ti Nbs so majhni (15 kDa), imajo visoko specifičnost in imajo dolgo razpolovno dobo, zaradi česar so idealni kandidati za uporabo v nujnih primerih, kot so pandemije ali izbruhi.

Proizvodni proces Nbs

Knjižnica Nb je zgrajena z imunizacijo živali s ciljnimi antigeni, naknadno izolacijo mononuklearnih celic periferne krvi iz živali in ekstrakcijo DNK, ki kodira variabilne domene protiteles težke verige. Natančneje, kamele živali so imunizirane s ciljnim antigenom in ekstrahirana je DNK, ki kodira protitelesa težke verige. Ta DNK se nato klonira v vektor fagnega prikaza. S postopkom izbire fagov, ki se vežejo na ciljni protein, se obogatijo tisti, ki kažejo močno vezavo Nbs. Ta postopek izbire in obogatitve se večkrat ponovi. Končno se posamezni kloni sekvencirajo, da se določijo edinstvena zaporedja Nb.

Ko so sekvence določene, se izvede nadaljnja optimizacija z mutagenezo ali tehnikami zorenja afinitete, da se poveča njihova vezavna afiniteta ali specifičnost. Nastali Nbs se lahko proizvede v velikih količinah s pomočjo bakterijskih ekspresijskih sistemov ali drugih rekombinantnih tehnologij.

Yaohai Bio-Pharma izkorišča več kot 10-letne izkušnje CDMO na področju mikrobnih bioloških zdravil in podpira razvoj in proizvodnjo različnih Nbs. Yaohai je odličen pri izbiri različnih mikrobnih gostiteljev, vključno z bakterijami Escherichia coli in različne kvasovke, ki strankam pomagajo najti najboljši sistem izražanja za Nbs.

Uporaba Nbs v protivirusni terapiji

Ciljanje na virusne glikoproteine:Nbs specifično cilja na glikoproteine ​​na površini virusov, kot je koničasti protein SARS-CoV-2, ki učinkovito blokira vstop in replikacijo virusa. Predklinične študije kažejo na njihov potencial kot terapija proti SARS-CoV-2.

Preprečevanje interakcij med gostiteljem in virusom: Nbs se vežejo na kritične celične beljakovine, ki sodelujejo pri pritrjevanju in vstopu virusa, kot je encim, ki pretvarja angiotenzin I-2 (ACE2), in preprečujejo virusu vstop v gostiteljske celice.

Imunomodulatorne vloge: Poleg ciljanja na virusne proteine ​​Nbs modulira imunost s spodbujanjem ubijanja celic, posredovanega s protitelesi, krepitvijo protivirusnih imunskih celic/molekul, kombiniranjem z drugimi terapijami, zaviranjem razmnoževanja virusov in uravnavanjem citokinov za preprečevanje vnetja in poškodbe tkiva.

Aktivno iščemo tudi institucionalne ali individualne globalne partnerje. Ponujamo najbolj konkurenčno nadomestilo v panogi. Če imate kakršna koli vprašanja, nas kontaktirajte: [email protected]