Nanotelesa srečajo CAR-T: Oblikovanje prihodnosti zdravljenja raka

Terapija s T-celicami s himernimi antigenskimi receptorji (CAR-T) je nastajajoča celična imunoterapija, ki genetsko spreminja T-celice, da izražajo himerne antigenske receptorje (CAR) na svojih površinah. Ti receptorji omogočajo T-celicam, da prepoznajo in specifično ciljajo na antigene na površini rakavih celic, kar sproži citotoksični odziv. Čeprav je CAR-T bistveno napredoval pri zdravljenju krvnega raka in pokazal potencial pri solidnih tumorjih, se sooča z izzivi, kot so učinki, ki niso ciljni, in toksičnost, povezana z zdravljenjem.

Raziskovalci raziskujejo nove modele CAR, pri čemer CAR-T na osnovi nanoteles pritegne pozornost zaradi svoje majhnosti, visoke stabilnosti, nizke imunogenosti in visoke specifičnosti.

Struktura CAR-T

Osnovna struktura CAR obsega zunajcelično ciljno domeno, ki veže antigen (tarčna domena), zgibno regijo, transmembransko domeno in eno ali več znotrajceličnih signalnih domen. Domena, ki veže antigen, kjer trenutno prevladujejo enoverižni variabilni fragmenti (scFvs), je nagnjena k agregaciji in imunogenosti, kar vpliva na učinkovitost.

Nanotelesa ali VHH (variabilna težka domena težke verige) iz kamelid in morskih psov ponujajo alternativo zaradi svoje nizke imunogenosti, visoke stabilnosti in pomanjkanja agregacije, kar zmanjšuje neciljne učinke.

Primeri celic CAR-T na osnovi nanoteles

Celice CAR-T, specifične za VEGFR2

Receptor vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja 2 (VEGFR2) je receptor, ki se nahaja na površini endotelijskih celic, sodeluje pri angiogenezi in tumorigenezi, ki je pogosto prekomerno izražen pri ploščatoceličnih karcinomih glave in vratu. Študije so pokazale, da celice CAR-T druge generacije, specifične za VEGFR2, kadar jih gojimo skupaj s pozitivnimi ciljnimi celicami VEGFR2, na svojih površinah izražajo aktivacijske markerje CD69 in CD25 ter od ciljnega antigena odvisno indukcijo proizvodnje IL-2 in IFN-γ in izločanje. Poleg tega te celice CAR-T kažejo potencial za ciljanje prekomerne ekspresije VEGFR2 v vaskulaturi tumorja.

HER2-specifične CAR-T celice

Receptor humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2), član družine receptorjev epidermalnega rastnega faktorja z aktivnostjo tirozin kinaze, ima ključno vlogo pri uravnavanju celične proliferacije in signalnih poti tumorigeneze pri različnih malignih boleznih. Raziskovalci so uspešno izrazili celice CAR-T, specifične za HER2, s tehnologijo za urejanje genov, ki temelji na nanotelesih v celicah Jurkat. Te celice kažejo povečano proliferacijo, izločanje citokinov in protitumorsko aktivnost in vitro, s čimer prekašajo tradicionalne celice CAR-T. Poleg tega lahko združevanje izboljšane zmogljivosti ciljanja nanoteles z zasnovami CAR tretje generacije znatno izboljša učinkovitost ubijanja tumorjev T-celic.

zaključek

Terapija s celicami CAR-T je pokazala ogromen potencial pri zdravljenju neodzivnih hematoloških malignomov. Tradicionalno zdravljenje tumorjev z uporabo scFv ima omejitve glede učinkovitosti in varnosti. Uvedba nanoteles je nova pot. V primerjavi s scFv se nanotelesa ponašajo s stabilnejšo strukturo, manjšo imunogenostjo in zmanjšanim tveganjem imunske izčrpanosti med terapijo s celicami CAR-T. Leta 2022 je ameriška FDA odobrila prvi izdelek CAR-T, ki temelji na nanotelescih, Ciltacabtagene Autoleucel, za zdravljenje neodzivnega multiplega mieloma, kar označuje novo dobo zdravljenja CAR-T z nanotelesi, ki vstopa v klinično uporabo.

Yaohai Bio-Pharma se ponaša z bogatimi izkušnjami na področju raziskav in razvoja ter proizvodnje nanoteles. Z izkoriščanjem svoje zrele tehnološke platforme, napredne proizvodne opreme in revolucionarne tehnologije v celovitem izražanju sistema za nanotelesa je Yaohai optimalna izbira za vas, da pospešite poslovanje z nanotelesi.

Aktivno iščemo tudi institucionalne ali individualne globalne partnerje. Ponujamo najbolj konkurenčno nadomestilo v panogi. Če imate kakršna koli vprašanja, nas kontaktirajte: [email protected]