Nanotelesa srečajo CAR-T: Oblikovanje prihodnosti raka terapije

Terapija z T-celičnimi receptorji kimeričnih antigenskih (CAR-T) je novejša oblika celinske imunoterapije, ki genetsko spremeni T-celice tako, da izražajo kimerične antigene receptore (CARs) na svojih površinah. Ti receptori omogočajo T-celicom, da prepoznavajo in ciljano napadajo antige ne na površini rakovinskih celic, kar izvorujo citotoksično odziv. Kljub temu, da je CAR-T pomemben korak v zdravljenju krvičnih rakovin in kaže potencial pri trdih tumorih, srečuje težave, kot so odstopanja od cilja in zdravilno povezane toksičnosti.

Raziskovalci raziskujejo nove oblike CAR, pri čemer pridobivajo nanotelo-bazirani CAR-T pozornost zaradi svoje male velikosti, visoke stabilnosti, nizke imunogenosti in visoke specifičnosti.

Struktura CAR-T

Osnovna struktura CAR vsebuje izvirno domeno za vezovanje ciljnega antigena (ciljna domena), povezovalno regijo, transmembransko domeno in eno ali več intracelularnih signalknih domen. Domena za vezovanje antigena, ki je trenutno predvsem opremljena s posameznimi verižnimi spremenljivimi odlomki (scFvs), je podvržena agregaciji in imunogenosti, kar vpliva na učinkovitost.

Nanotelesa ali VHH (Spremenljiv tesni del tesnega lanca) iz kamelov in šarkov ponujajo alternativo zaradi nizke imunogenosti, visoke stabilnosti in manjke agregacije, kar zmanjšuje nepredvidene učinke.

Primeri CAR-T celic z osnovami Nanoteles

CAR-T celice specifične za VEGFR2

Receptor za vasoaktivni endotelijalni rastni faktor 2 (VEGFR2) je receptor, ki se nahaja na površini endotelialnih celic in je vpleten v angiozgib in tvorbo tumora, pogosto preveč izražen v ščekovinskih plinsavih rakavah glave in vrhali. Študije so pokazale, da druga generacija VEGFR2-specifičnih CAR-T celic, ko so skupaj kultivirane z VEGFR2-pozitivnimi ciljnimi celicami, izražajo aktivacijske oznake CD69 in CD25 na svojih površinah ter demonstrirajo ciljno-antigen odvisno indukcijo proizvodnje in sekretacije IL-2 in IFN-γ. Poleg tega te CAR-T celice kažejo potencial za ciljanje preveč izražanja VEGFR2 v tumorovem sosudnem sistemu.

HER2-specifične CAR-T celice

Receptor za človeški epidermalni rastni faktor 2 (HER2), član družine receptorjev za epidermalni rastni faktor z aktivnostjo tireozinkinaze, igra ključno vlogo pri regulaciji signalnih poti proliferacije celic in tumoreogeneze pri različnih oblikah rakovin. Raziskovalci so uspešno izrazili HER2-specifične CAR-T celice s pomočjo tehnologije ureditve genov na podlagi nanotijel v Jurkat celicah. Te celice prikazujejo povečano proliferacijo, sekretijo cytokinov in protirakovinsko dejavnost v vitro, presegajočo tradične CAR-T celice. Poleg tega lahko združitev povečane namenske sposobnosti nanotijel z tretjimi generacijami CAR dizajnov znatno izboljša učinkovitost T celic pri uničevanju tumorov.

Zaključek

Terapija s CAR-T cellicami je prikazala ogromen potencial v zdravljanju upornih krvnih rakovin. Tradična terapija raka z uporabo scFv ima omejitve glede na učinkovitost in varnost. Uvedba nanotijel predstavlja nov pristop. V primerjavi s scFv se nanotijela pojavljajo kot stabilnejše, z manjšo imunogenosti in zmanjšanim tveganjem imune izčrpanosti med terapijo s CAR-T cellicami. Leta 2022 je bil prvi CAR-T produkt, temelječ na nanotijelih, Ciltacabtagene Autoleucel, odobren od strani FDA ZDA za zdravljenje upornega večkrvnega mieloma, kar označuje novo ero v klinični uporabi nanotijelske CAR-T terapije.

Yaohai Bio-Pharma razpolaga obsežnim izkušnjama v raziskovanju in proizvodnji nanotijel. S pomočjo svoje zrele tehnološke platforme, napredne proizvodne opreme in proračunske tehnologije v sistemskem izrazu nanotijel je Yaohai najboljša izbira, da pospešite vašo dejavnost v področju nanotijel.

Prav tako aktivno iščemo globalne partnerje, institucije ali posameznike. Ponujamo največje naknadne plačilo v industriji. Če imate katere koli vprašanja, nas prosimo, da nas svobodno kontaktirate: [email protected]