Plazmidna DNA: Ključ za odklepanje terapevtskega koda raka

Nedavno je genetska terapija prikazala ogromen potencial v zdravljenju raka. Omogoča vpeljavo izvenjšnih normalnih genov v ciljne človeške celice, da popravijo, zamenjajo ali modulirajo gene znotraj pacienta, končno dosežejo terapevtsko cilj na korenu razora.

Plazmidna DNA se uporablja za dostavo terapevtske DNA v ciljne celice. S 485 tekomnimi poskusy genetske terapije na podlagi plazmidne DNA po vsem svetu, večinoma v fazi I ali I/II, poudarja to raziskovalno in razvojno stopnjo tega pristopa za zdravljenje raka.

Yaohai Bio-Pharma je ustvarila močno platformo posvečeno proizvodnji plazmidov, premika meje tega, kar je mogoče. Naša ekipa je natančno optimizirala proces proizvodnje plazmidov, od osnovnega kultivacijskega sredstva, hranelnega sredstva do strategije nadzora fermentacije. Rezultat? Zgodovinska dosežena: v samem 30 urah kultivacije dosežemo plazmidni iznos 1g/L.

Uvedba Plazmidne DNA

Da bi ćebline usmerile v proizvodnjo terapevtskih beljakovin glede na navodila plazmidov, mora plazmid imeti vsaj en učinkovit izrazni kaset. Kot krožna DNA so plazmidom njihova stabilnost omogoča, da lahko nosijo več genov brez lažnje razbitve. Poleg tega jih je mogoče opremiti z več promotorji, kar omogoča enemu plazmidu hkrati izražati več genov.

Načrtovanje plazmidne DNA

• Neodvisno izražanje : Vsak gen je opremljen s svojim promotorjem.
• Policistronski sistemi : Več genov, ki jih nadzira edini promotor.
• Fuzijske proteine : Povezovanje dveh genetskih zaporedij z povezovalcem, s čimer se ustvari eden fuzijski protein.

Plazmidom je mogoče inženirati izražanje različnih terapevtskih beljakovin, kot so rakobojne bele telesice (npr. induceri apoptosisa, enzimi, ki aktivirajo predrage, citotoksne peptidne, bakterijske toksine), določene siRNA, antigene, citochine ali mAb. Antigene in citochine stimulirajo imunsko celice, kot so limfociti ali APC, da napadajo rakovinske celice.

Po genetskem izbiranju je kodonska optimizacija ključna. Na primer, sekvence, ki vsebujejo veliko guanina in citozina, povečajo raven mRNA, kar poveča izraz.

Dostava plazmidov v rakovinsko terapijo

Najenostavnejša dostava DNA cepljenj je prek nezaščitene DNA injekcije, vsebujoče intramuskularne, intradermale ali intratumorne poti. Vendar pa predstavljajo nizek učinkovitost, imunogeničnost in kratkotrajno antigensko izražanje izzive. Za povečanje učinkovitosti se uporabljajo kombinacije z drugimi metodami dostave za izboljšanje celinskega vpeljave.

• Fizične metode : Kot elektroporacija in geneske puščice, direktno vpeljejo plazmidno DNA v celice, ponujajoč enostavno in učinkovito, vendar lahko povzročijo celinsko škodo.
• Kemične metode : Odvisno od vektorske transfekcije, posebej na podlagi lisidnih nosilcev. Ti nosilci sestavljajo komplekse z plazmidno DNA, ponujajoč visoko stabilnost, celinsko vpeljavo in nizko toksičnost.

Zaključek

Vakcine z DNA so pokazale ogromen potencial v kancerski terapi. Plazmidni omogočajo napredek vakcin s DNA, saj učinkovito dostavijo gene kodiranje antigenov v celice, kar izklica močne imunsko odzive. Vakcine s DNA ponujajo varnost, preprostost in cenovno učinkovitost pri zdravljenju raka. Vendar pa ostajata izboljšanje imunogenosti in optimizacija dostave izzivi. Pričakujemo, da bodo vakcine s DNA kmalu prevzele te izzive in ponudile širšo imunsko zaščito. Če želite razviti svojo poslovnico plazmidnih vakcin s DNA, vas podpira Yaohai z zrelo platformo in širokim izkušnjama.

Prav tako aktivno iščemo globalne partnerje, institucije ali posameznike. Ponujamo največje naknadne plačilo v industriji. Če imate katere koli vprašanja, nas prosimo, da nas svobodno kontaktirate: [email protected]