VLP улучшают лечение острого миелоидного лейкоза

Аномальная пролиферация миелоидных клеток-предшественников в костном мозге, периферической крови или экстрамедуллярных тканях приводит к острому миелоидному лейкозу (ОМЛ), распространенной форме лейкемии у взрослых с неблагоприятным прогнозом у пожилых пациентов.

Исследователи из Мюнхенского университета и Немецкого центра исследований рака опубликовали исследование клинической и экспериментальной медицины, в котором обнаружили, что высокая экспрессия SAMHD1 (стерильный альфа-мотив и домен гистидина-аспарагиновой кислоты, содержащий белок 1) связана с устойчивостью к Ara-C (арабинофуранозилцитидину). Разработанные ими новые VLP (вирусоподобные частицы) Vpx (вирусный белок X) могут эффективно разрушать SAMHD1, повышая эффективность Ara-C, особенно в клеточных линиях ОМЛ, что обеспечивает новую стратегию лечения ОМЛ.

ОМЛ и SAMHD1

AML вызывается клональной пролиферацией миелоидных клеток-предшественников в костном мозге, периферической крови или экстрамедуллярных тканях, демонстрируя высокую гетерогенность. У пожилых пациентов часто наблюдаются плохие ответы и показатели выживаемости. SAMHD1, фактор ограничения хозяина, разрушает нуклеотиды, необходимые для репликации вируса, и связан с устойчивостью к Ara-C у пациентов с AML.

Характеристики вирусоподобных частиц на основе вируса иммунодефицита обезьян (SIV)

Исследователи разработали минимизированные VLP второго поколения, лишенные вспомогательных и регуляторных белков, оптимизируя их выход и эффективность упаковки. Специфический Vpx/Vpr эффективно разрушает SAMHD1, а добавление HIV-1 Rev значительно усиливает производство VLP.

Функция вирусоподобных частиц второго поколения в клеточных линиях ОМЛ

VLP второго поколения сопоставимы с VLP первого поколения в плане деградации SAMHD1 и усиления цитотоксичности Ara-C, при этом сами по себе не обладают цитотоксичностью. В клеточных линиях ОМЛ с высокой экспрессией SAMHD1 VLP второго поколения значительно повышают эффективность Ara-C.

Различия между VLP первого и второго поколения

Функциональные различия между VLP второго и первого поколения в основном обусловлены мутациями в определенных аминокислотах. Добавление тега 3xFLAG не влияет на функцию Vpx. Путем корректировки аминокислотной последовательности можно восстановить функцию Vpx.

Функция вирусоподобных частиц второго поколения при первичном ОМЛ

В первичных клетках ОМЛ эффективность VLP второго поколения снижается, что потенциально связано с более низкой эффективностью трансдукции VSV-G. Анализы слияния вирусов показывают более низкие показатели проникновения вируса в первичные клетки ОМЛ, что объясняет более слабый эффект.

Заключение

В этом исследовании были успешно разработаны упрощенные VLP второго поколения, которые эффективно разрушают SAMHD1 и повышают эффективность Ara-C. Однако их эффективность снижается в первичных клетках ОМЛ, что требует изучения более эффективных стратегий нацеливания. Будущие исследования должны быть сосредоточены на повышении эффективности трансдукции VLP в первичных клетках ОМЛ.

Обладая более чем десятилетним опытом в области CDMO, Yaohai находится на переднем крае производства VLP, точно понимая и удовлетворяя индивидуальные потребности клиентов в VLP. Компания успешно испытала вакцины VLP в различных проектах, используя системы микробной экспрессии. Yaohai гарантирует эффективность своих терапий на основе VLP, адаптированных для различных заболеваний.

Yaohai Bio-Pharma также активно ищет институциональных или индивидуальных глобальных партнеров и предлагает самую конкурентоспособную компенсацию в отрасли. Если у вас есть вопросы, пожалуйста, свяжитесь с нами: [email protected]