ВLP улучшают лечение острого миелоидного лейкоза

Аномальное размножение миелоидных предшественников в костном мозге, периферической крови или внекостномозговых тканях приводит к острому миелоидному лейкозу (ОМЛ), распространенной форме лейкоза у взрослых, с неблагоприятным прогнозом у пожилых пациентов.

Исследователи из Университета Мюнхена и Немецкого онкологического исследовательского центра опубликовали исследование в журнале Clinical and Experimental Medicine, обнаружив, что высокое выражение SAMHD1 (белок, содержащий стерильный альфа-мотив и домен гистидин-аспарагиновой кислоты 1) связано с резистентностью к Ара-C (Арабинофуранозилцитидин). Разработанные ими новые Vpx (Вирусный белок X) ВЧЧ (вирусообразные частицы) могут эффективно деградировать SAMHD1, повышая эффективность Ара-C, особенно в клеточных линиях ОМЛ, предлагая новую стратегию лечения ОМЛ.

ОМЛ и SAMHD1

Острый миелоидный лейкоз (AML) вызывается клоновым размножением предшественников миелоидных клеток в костном мозге, периферической крови или внекостномозговых тканях, проявляя высокую гетерогенность. У пожилых пациентов часто наблюдаются плохие ответы на лечение и низкие показатели выживаемости. SAMHD1, фактор ограничения хозяина, деградирует нуклеотиды, необходимые для вирусной репликации, и связан с резистентностью к Ара-С у пациентов с AML.

Характеристики ВЧ (вирусоподобных частиц) на основе СИВ (симптоматического иммунодефицита обезьян)

Исследователи разработали минимизированные второго поколения ВЧ, лишенные аксессуарных и регуляторных белков, оптимизировав их выход и эффективность упаковки. Специфический Vpx/Vpr эффективно деградирует SAMHD1, а добавление Rev из ВИЧ-1 значительно усиливает производство ВЧ.

Функция ВЧ второго поколения в клеточных линиях AML

Второе поколение ВЧЧ сопоставимо с первым поколением ВЧЧ по способности деградировать SAMHD1 и усиливать цитотоксичность Ара-С, при этом само по себе не оказывая цитотоксического действия. В линиях клеток острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с высоким уровнем выражения SAMHD1 ВЧЧ второго поколения значительно повышают эффективность Ара-С.

Различия между ВЧЧ первого и второго поколений

Функциональные различия между ВЧЧ второго и первого поколений в основном обусловлены мутациями в определенных аминокислотах. Добавление тега 3xFLAG не влияет на функцию Vpx. Корректировка последовательности аминокислот может восстановить функцию Vpx.

Функция ВЧЧ второго поколения в первичном ОМЛ

В первичных клетках ОМЛ эффективность ВЧЧ второго поколения снижается, что, вероятно, связано с более низкой эффективностью трансдукции VSV-G. Вирусные ассайы фьюзии показывают более низкие скорости проникновения вируса в первичные клетки ОМЛ, что объясняет менее выраженное действие.

Заключение

Это исследование успешно разработало упрощенные второго поколения ВЧК, которые эффективно деградируют SAMHD1 и повышают эффективность Ара-Ц. Однако их эффективность снижается в первичных клетках АML, что требует изучения более эффективных стратегий таргетирования. Будущие исследования должны сосредоточиться на улучшении эффективности трансдукции ВЧК в первичных клетках АML.

Обладая более чем десятилетним опытом в области КСМО, компания Yaohai находится на переднем крае производства ВЧК, точно понимая и удовлетворяя индивидуальные потребности клиентов в ВЧК. Компания успешно провела испытания ВЧК-вакцин в различных проектах, используя микробные системы выражения. Yaohai гарантирует эффективность своих терапий на основе ВЧК, разработанных для различных заболеваний.

Yaohai Bio-Pharma также активно ищет глобальных партнеров среди учреждений или частных лиц и предлагает наиболее конкурентоспособное вознаграждение в отрасли. Если у вас есть вопросы, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам: [email protected]