Знаете ли вы о революционном достижении в технологии производства инсулина? Россия

Рекомбинантный человеческий инсулин является парадигматическим случаем массового производства генно-инженерных препаратов и важнейшим применением микробной экспрессии. С момента своего открытия столетие назад инсулиновые препараты постоянно совершенствовались, в конечном итоге превратив диабет, особенно диабет 1-го типа, в управляемое хроническое состояние.

Инсулин эволюционировал от своей первоначальной формы короткого действия до форм среднего действия, быстрого действия и длительного действия. Рекомбинантный человеческий инсулин, такой как Novolin R от Novo Nordisk, считается короткодействующим. Протаминовый инсулин относится к категории среднего действия, например, Novolin N и Humulin N. Разработка длительного и быстрого инсулина в первую очередь опирается на аналоги инсулина, которые улучшают свою фармакокинетику за счет использования таких стратегий, как создание мутантов человеческого инсулина или модификаций жирных кислот. В частности, Yaohai Bio-Pharma преуспевает в производстве различных аналогов инсулина с высокой работоспособностью и зрелыми системами экспрессии для удовлетворения разнообразных потребностей клиентов.

Недавно появились новые достижения в области инсулина. 21 марта 2024 года компания Novo Nordisk объявила, что ее аналог инсулина сверхдлительного действия, инсулин айкодек, был одобрен для продажи Комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). Благодаря этому одобрению более 10 рекомбинантных человеческих инсулинов и аналогов человеческого инсулина получили разрешение на продажу, если считать только новые одобрения лекарственных препаратов.

Период полураспада

Инсулин айкодек имеет исключительно длительный период полураспада, составляющий около 196 часов. Эта формула разработана для удовлетворения потребностей в базальном инсулине на протяжении всей недели с помощью одной подкожной инъекции. Достижение этого длительного периода полураспада требует уникальной модификации молекулы инсулина, что приводит к альбумин-связанному циркулирующему депо айкодека.

Включение боковой цепи жирной дикислоты C20 в B29K, связанной через гидрофильный мостик, способствует прочному, но обратимому связыванию с альбумином, которое в 10 раз сильнее, чем у инсулина детемир. Кроме того, стратегические замены аминокислот (A14E, B16H и B25H) смягчают ферментативную деградацию икодека и ослабляют связывание и клиренс инсулинового рецептора (IR), что приводит к продлению его периода полураспада.

Сравнение с человеческим инсулином

Инсулин айкодек ведет себя аналогично человеческому инсулину (HI), но демонстрирует более медленную скорость выведения. Оценки in vitro подтверждают, что айкодек действует как специфический и полный агонист человеческого IR, отражая дозозависимый механизм HI. Об этом свидетельствует его способность фосфорилировать IR и активировать внутриклеточные сигнальные каскады (такие как фосфо-AKT и -ERK). Функциональные тесты показывают, что айкодек вызывает метаболические эффекты, родственные HI, охватывающие поглощение глюкозы и липогенез в адипоцитах, а также стимулирующие синтез гликогена в гепатоцитах. Примечательно, что сродство айкодека к рецептору IGF-1 относительно ниже по сравнению с его связыванием с IR.

Более того, исследования in vitro на первичных эпителиальных клетках молочной железы человека (HMEC), а также клетках рака молочной железы (MCF-7) и толстой кишки (COLO 205) показывают, что икодек проявляет смягченный митогенный эффект по сравнению с HI.

Эффективность и безопасность

С точки зрения эффективности данные показывают, что айкодек не уступает инсулину третьего поколения в снижении уровня HbA1c (гликозилированного гемоглобина) по сравнению с инсулином третьего поколения, таким как инсулин деглудек и инсулин гларгин, что означает, что эффект контроля уровня глюкозы в крови инсулина айкодек, вводимого один раз в неделю, не уступает эффекту инсулина, вводимого один раз в день. Дальнейший анализ показывает, что уровень HbA1c (гликозилированного гемоглобина) снижается более значительно в группе лечения инсулином айкодек, что демонстрирует его превосходный гипогликемический эффект по сравнению с ежедневной формой инсулина.

С точки зрения безопасности, гипогликемия является наиболее тревожным побочным эффектом для всех пользователей инсулина. Исследование показывает, что нет статистической разницы в риске гипогликемии между еженедельными и ежедневными формулами инсулина. Что касается других побочных эффектов, инсулин айкодек не показывает существенных различий в частоте возникновения по сравнению с предыдущими формулами инсулина.

Заключение

Стоит отметить, что хотя на рынке в настоящее время представлен только айкодек в качестве инсулина сверхдлительного действия, айкодек не является незаменимым. Многие другие инсулины сверхдлительного действия все еще находятся в стадии исследования. Кроме того, Yaohai Bio-Pharma, обладающая обширным опытом в производстве инсулина, может производить биоаналог инсулина айкодек, который обеспечивает сопоставимую эффективность и безопасность.

Yaohai Bio-Pharma также активно ищет институциональных или индивидуальных глобальных партнеров и предлагает самую конкурентоспособную компенсацию в отрасли. Если у вас есть какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с: [email protected]