Знаете ли вы о революционном продвижении в технологии инсулина?

Рекомбинантный человеческий инсулин является показательным случаем массового производства генетически инженерных лекарств и важным применением микробиологического синтеза. С момента его открытия сто лет назад, препараты инсулина постоянно совершенствовались, в конечном итоге превратив диабет, особенно сахарный диабет 1 типа, в управляемое хроническое заболевание.

Инсулин эволюционировал от своей первоначальной короткоacting формы до промежуточной, быстродействующей и продолжительного действия форм. Рекомбинантный человеческий инсулин, такой как Novo Nordisk's Novolin R, считается короткодействующим. Инсулин протамина относится к категории промежуточного действия, с примерами включая Novolin N и Humulin N. Разработка инсулина продолжительного действия и быстродействующего основывается на инсулиновых аналогах, которые улучшают их фармакокинетику за счет использования стратегий, таких как создание мутантов человеческого инсулина или проведение модификаций жирными кислотами. Заметно, что Yaohai Bio-Pharma превосходит в производстве различных инсулиновых аналогов с высокой рабочей способностью и зрелыми системами выражения для удовлетворения разнообразных требований клиентов.

Недавно были достигнуты новые успехи в области инсулина. 21 марта 2024 года компания Novo Nordisk объявила о своем ультрадлительном действии инсулинового аналога, Insulin icodec была одобрена для маркетинга Комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства лекарственных средств (EMA) . С этим одобрением более 10 рекомбинантных человеческих инсулинов и аналогов человеческого инсулина теперь получили разрешение на маркетинг, учитывая только одобрения новых лекарств.

Период полувыведения

Инсулин icodec имеет исключительно длительный период полувыведения примерно 196 часов. Эта формула предназначена для удовлетворения потребностей в базальном инсулине на целую неделю с помощью единственной подкожной инъекции. Для достижения этого продленного периода полувыведения требуется уникальная модификация молекулы инсулина, что приводит к образованию депо, связанного с альбумином, из icodec.

Внедрение цепочки C20 жирной дикурбоновой кислоты в позиции B29K, связанной через гидрофильный мостик, способствует прочному, но обратимому связыванию с альбумином, которое на 10 раз сильнее, чем у инсулина детемира. Кроме того, стратегические замены аминокислот (A14E, B16H и B25H) снижают ферментативное расщепление икодека и уменьшают связывание с инсулиновым рецептором (IR) и выведение, что приводит к увеличению его периода полураспада.

Сравнение с человеческим инсулином

Инсулин икодек ведет себя аналогично человеческому инсулину (HI), но демонстрирует более медленную скорость выведения. In vitro исследования подтверждают, что икодек действует как специфический и полный агонист человеческого рецептора инсулина (IR), копируя дозозависимый механизм HI. Это подтверждается его способностью фосфорилировать IR и активировать внутриклеточные сигнальные каскады (например, phospho-AKT и -ERK). Функциональные тесты показывают, что икодек вызывает метаболические эффекты, сходные с HI, включая захват глюкозы и липогенез в адипоцитах, а также стимуляцию синтеза гликогена в гепатоцитах. Заметно, что сродство икодека к рецептору IGF-1 относительно ниже по сравнению с его связыванием к IR.

Кроме того, in vitro исследования на первичных человеческих молочных эпителиальных клетках (HMEC), а также молочных (MCF-7) и колоректальных карциномных (COLO 205) клетках показывают, что икодек демонстрирует ослабленный митогенный эффект по сравнению с HI.

Эффективность и безопасность

С точки зрения эффективности, данные показывают, что инсулин icodec обладает неинфериорностью в снижении уровня HbA1c (гликозилированного гемоглобина) по сравнению с第三代 инсулином, таким как инсулин деглудек и инсулин гларгин, что означает, что эффект контроля уровня глюкозы в крови при еженедельном введении инсулина icodec не уступает эффекту от ежедневного введения инсулина. Дополнительный анализ показывает, что уровень HbA1c (гликозилированного гемоглобина) снижается более значительно в группе, получающей инсулин icodec, что демонстрирует его превосходство в гипогликемическом действии по сравнению с формулой ежедневного инсулина.

Что касается безопасности, гипогликемия является наиболее тревожным побочным эффектом для всех пользователей инсулина. Исследование показывает, что между недельной и ежедневной формами инсулина нет статистически значимой разницы в риске гипогликемии. Что касается других побочных эффектов, инсулин icodec не демонстрирует значительных различий в частоте возникновения по сравнению с предыдущими формулами инсулина.

Заключение

Стоит отметить, что хотя на текущем рынке единственным ультрадлительным инсулином является icodec, он не является незаменимым. Многие другие ультрадлительные инсулины всё ещё находятся в стадии исследования. Кроме того, компания Yaohai Bio-Pharma, обладая широким опытом в производстве инсулина, может произвести биоподобный инсулин icodec с сопоставимой эффективностью и безопасностью.

Компания Yaohai Bio-Pharma также активно ищет глобальных партнёров среди организаций или частных лиц и предлагает наиболее конкурентоспособное вознаграждение в отрасли. Если у вас есть вопросы, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться: [email protected]