A tokozás alapja a szállítási rendszer tervezése és fejlesztése. A jól megtervezett szállítórendszer lehetővé teszi, hogy az mRNS-molekulák bejussanak a szervezetbe anélkül, hogy az RNáz lebontja őket, majd hatékonyan eljutnak a célhelyre, átjutnak a sejtmembránon, és intracellulárisan felszabadulnak. A lipid nanorészecskék (LNP-k) a rendelkezésre álló optimális szállítórendszerek, amelyek a kapszulázódás, a szállítás és a biztonság tekintetében előnyökkel járnak más szállítórendszerekhez képest. A nukleinsav-fragmenseket tartalmazó LNP-k könnyen lenyelhetők a sejtekbe, és intracelluláris testeket képeznek. A sejten belül az intracelluláris test savas környezete protonálja és pozitívan tölti fel az ionizált lipid fejét, amely összeolvad az intracelluláris test belső membránjával, és a célnukleinsavat a sejtbe bocsátja működésre.
A Yaohai Bio-Pharma mRNS szolgáltatás tovább fejlődik, és már mRNS-LNP kapszulázási szolgáltatást is nyújt, optimalizálja a releváns kritikus folyamatparamétereket, és javítja az mRNS gyógyszergyártás konzisztenciáját és reprodukálhatóságát.
Szolgáltatások részletei
| szolgáltatás | Szolgáltatás részletei | Szállítási időszak (munkanap) | teljesítések |
| mRNS-LNP kapszulázás | Vízfázis (mRNS) és lipidfázis előállítása | 2 | mRNS-LNP gyógyszerkészítmény (DP) |
| Mikrofluidikus készülékkeverés |
| Ultrafiltrációs koncentráció | 1 |
| Sterilizáló szűrés |
| mRNS-LNP minőségellenőrzés | A kapszulázás hatékonysága | 1 | Vizsgálati jelentés |
| Részecskeméret és eloszlás kimutatása |
| Felületi töltésérzékelés |
| mRNS-LNP expresszió validálása | 5-7 |
Jellemzők
Gyors szintézis sebesség, magas K+F hatékonyság és előre optimalizált megoldások állnak rendelkezésre.
Az mRNS-LNP kapszulázódási aránya elérheti a 90%-ot is.
A folyadék befecskendezési sebességének és arányának változtatásával az LNP részecskeméretét 80 és 100 nm között szabályozzuk, és a részecskeméret-eloszlás egyenletes lesz (PDI<0.10).
Az mRNS-LNP-t in vitro sejtexpresszió validálja, és hatékonyan képes kifejezni a célfehérjét.
Esettanulmány
A Yaohai Bio-Pharma mikrofluidikus kapszulázó platformjának segítségével optimalizáltuk az mRNS kapszulázási körülményeit, beleértve az LNP egyes komponenseinek arányát, a vizes fázis és a szerves fázis arányát, valamint az egyes mikrofluidikus fázisok áramlási sebességét. Ezután kimutattuk a kész mRNS-LNP részecskeméretét és részecskeméret-eloszlását.
Kísérleti eredmények azt mutatják, hogy a készítmény formulázásával és a folyamat optimalizálásával az LNP részecskeméretét 80-100 nm-re szabályozzuk, a diszperziós együttható (PDI) pedig 0.043, ami azt jelzi, hogy az LNP méreteloszlása egyenletes.
Egy mRNS-LNP minta elemzése
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEM
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
