Tất cả danh mục
ENEN
Nghiên cứu độ ổn định

Nghiên cứu độ ổn định

Trang chủ >  CDMO vi sinh vật  >  Phân tích và thử nghiệm  >  Nghiên cứu độ ổn định

CDMO vi sinh vật

Nghiên cứu độ ổn định

Dược chất sinh học là những phân tử lớn phức tạp, đặc biệt nhạy cảm với các yếu tố môi trường: nhiệt độ, quá trình oxy hóa, ánh sáng, hàm lượng ion và lực cắt. Điều quan trọng là phải tiến hành nghiên cứu độ ổn định của dược chất và thành phẩm thuốc trong các điều kiện bảo quản dự định, điều kiện cấp tốc và điều kiện phân hủy cưỡng bức. Dữ liệu về độ ổn định thường được sử dụng để hỗ trợ về thời hạn sử dụng, ngày hết hạn và điều kiện bảo quản.

Theo hướng dẫn của ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma cung cấp dịch vụ nghiên cứu độ ổn định cho protein, peptide, plasmid và mRNA, bao gồm các nghiên cứu về độ ổn định lâu dài, nghiên cứu độ ổn định cấp tốc và nghiên cứu phân hủy cưỡng bức. Ngoài ra, chúng tôi có tất cả các khả năng cần thiết để lưu trữ mẫu và phân tích Thuộc tính chất lượng quan trọng (CQA) để thu thập dữ liệu về độ ổn định.

Yêu cầu pháp lý đối với nghiên cứu độ ổn định

Theo hướng dẫn của ICH Q5C, “Dữ liệu hỗ trợ độ ổn định phù hợp cần được phát triển cho sản phẩm công nghệ sinh học/sinh học, vì nhiều điều kiện bên ngoài có thể ảnh hưởng đến hiệu lực, độ tinh khiết và chất lượng của sản phẩm. Người ta cũng khuyến nghị mạnh mẽ rằng các nghiên cứu nên được tiến hành trên dược chất và sản phẩm thuốc trong điều kiện cấp tốc và căng thẳng.

Nghiên cứu độ ổn định theo thời gian thực (dài hạn)

Trong thử nghiệm độ ổn định theo thời gian thực (dài hạn), dược chất hoặc thành phẩm thuốc được bảo quản trong điều kiện bảo quản dự định và được theo dõi cho đến khi các đặc tính sinh học thay đổi vượt quá giới hạn chấp nhận được. Là kết quả của các nghiên cứu độ ổn định lâu dài, có thể thiết lập được thời hạn sử dụng, ngày hết hạn, điều kiện bảo quản và khoảng thời gian lấy mẫu/thử nghiệm.

Bảng 1. Tần suất thử nghiệm trong các nghiên cứu độ ổn định dài hạn của sinh phẩm được phê duyệt trước

Hạn dùng Khoảng thời gian kiểm tra Thời điểm
1 năm trở xuống

Hàng tháng trong 3 tháng đầu;

3 tháng một lần sau đó

 Vào lúc 0, 1, 2, 3, 6, 9 và 12 tháng
Hơn 1 năm

Định kỳ 3 tháng một lần trong năm đầu tiên;

Định kỳ 6 tháng một lần trong năm thứ hai;

Hàng năm sau đó

 Vào lúc 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 tháng và hàng năm sau đó
Nghiên cứu độ ổn định tăng tốc

Nhiệt độ bảo quản được khuyến nghị của dược phẩm sinh học dạng tiêm thường là từ 2 đến 8oC. Các nghiên cứu về độ ổn định tăng tốc được tiến hành với thời gian ngắn hơn trong các điều kiện tăng tốc, chẳng hạn như nhiệt độ cao. Dữ liệu về độ ổn định được coi là thông tin hỗ trợ cho độ ổn định của sản phẩm và được sử dụng rộng rãi trong việc xác định thời hạn sử dụng và ngày hết hạn cũng như phát triển công thức.

Bảng 2. Ví dụ về nghiên cứu độ ổn định cấp tốc

Nghiên cứu độ ổn định Điều kiện tăng tốc Điểm lấy mẫu
Nghiên cứu độ ổn định tăng tốc

nhiệt độ cao

Độ ẩm tương đối

 Vào lúc 0, 1, 2, 3, 6 tháng
Nghiên cứu suy thoái cưỡng bức

Mục đích của các nghiên cứu suy thoái cưỡng bức là thu thập thông tin về độ ổn định trong các điều kiện ứng suất, chẳng hạn như nhiệt độ cao, độ ẩm, ánh sáng, quá trình oxy hóa, đóng băng-tan băng hoặc ứng suất cơ học (lắc, cắt). Các nghiên cứu cưỡng bức về sự phân hủy dược chất hoặc thành phẩm thuốc trong các điều kiện khắc nghiệt có thể giúp nhận ra các yếu tố/thông số chính dẫn đến sự phân hủy sinh học. Dữ liệu này hữu ích cho việc đánh giá độ chắc chắn của công thức và quy trình sản xuất.

Bảng 3. Ví dụ về nghiên cứu suy thoái cưỡng bức

Căng thẳng Điều kiện căng thẳng Thời gian thời gian
Nhiệt độ Nhiệt độ cao (ví dụ: 25oC, 30oC, 37oC, 40oC) Ngày-tháng
Độ ẩm Độ ẩm tương đối (0~100%) Ngày-tháng
Ánh sáng Tối thiểu 1.2 triệu lx h và 200 W h/m2 vài ngày
Đóng băng-tan băng đóng băng-tan băng (từ -20oC, -80oC đến 15oC) 1 ~ 5 chu kỳ
Lắc, khuấy 50 ~ 500 vòng / phút Giờ-ngày
Phương pháp phân tích hỗ trợ nghiên cứu độ ổn định
Thuộc tính chất lượng quan trọng (CQA) Phương pháp phân tích
Tổng hàm lượng protein UV, BCA, Bradford, Lowry
Các hạt nhìn thấy được Kiểm tra trực quan
Tập hợp, mảnh vỡ Tán xạ ánh sáng động Sắc ký loại trừ kích thước (SEC) HPLC/UPLC, Điện di mao quản CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE không khử
Lập bản đồ và giải trình tự peptide LC-MS/MS
Liên kết disulfua LC-MS/MS
PTM (oxy hóa, đồng phân hóa, khử amit, glycosyl hóa) LC-MS/MS
Nhận báo giá miễn phí

Hãy liên lạc