VLP ช่วยปรับปรุงการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน

การแบ่งตัวผิดปกติของเซลล์ต้นกำเนิดไมอีลอยด์ในไขกระดูก เลือดส่วนปลาย หรือเนื้อเยื่อนอกไขกระดูก ทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์ (AML) ซึ่งเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่พบบ่อยในผู้ใหญ่ โดยมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในผู้ป่วยสูงอายุ

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยมิวนิกและศูนย์วิจัยมะเร็งเยอรมันได้เผยแพร่ผลการศึกษาทางคลินิกและการทดลองทางการแพทย์ ซึ่งพบว่าการแสดงออกของ SAMHD1 (สเตอไรล์อัลฟาโมทีฟและโปรตีน 1 ที่เป็นโดเมนกรดแอสพาร์ติกและฮีสติดีน-แอสปาร์ติก) ในปริมาณสูงนั้นสัมพันธ์กับการดื้อต่อ Ara-C (อาราบิโนฟูรานอซิลไซติดีน) VLP (อนุภาคคล้ายไวรัส) Vpx (Viral Protein X) ชนิดใหม่ที่พวกเขาออกแบบขึ้นสามารถย่อยสลาย SAMHD1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้ Ara-C มีประสิทธิภาพมากขึ้น โดยเฉพาะในสายเซลล์ AML ซึ่งเป็นแนวทางใหม่ในการรักษา AML

AML และ SAMHD1

AML เกิดจากการแบ่งตัวของเซลล์ต้นกำเนิดไมอีลอยด์แบบโคลนในไขกระดูก เลือดส่วนปลาย หรือเนื้อเยื่อนอกไขกระดูก ซึ่งมีความไม่สม่ำเสมอสูง ผู้ป่วยสูงอายุส่วนใหญ่มักมีการตอบสนองและอัตราการรอดชีวิตที่ไม่ดี SAMHD1 ซึ่งเป็นปัจจัยจำกัดการทำงานของโฮสต์ จะย่อยสลายนิวคลีโอไทด์ที่จำเป็นสำหรับการจำลองไวรัส และเกี่ยวข้องกับความต้านทาน Ara-C ในผู้ป่วย AML

ลักษณะเฉพาะของ VLP ที่ใช้ SIV (Simian Immunodeficiency Virus)

นักวิจัยได้ออกแบบ VLP รุ่นที่สองที่ลดขนาดลงโดยปราศจากโปรตีนเสริมและโปรตีนควบคุม ซึ่งทำให้ได้ผลผลิตและประสิทธิภาพในการบรรจุที่เหมาะสมที่สุด Vpx/Vpr เฉพาะเจาะจงจะย่อยสลาย SAMHD1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และการเพิ่ม HIV-1 Rev จะช่วยเพิ่มการผลิต VLP ได้อย่างมีนัยสำคัญ

หน้าที่ของ VLP รุ่นที่สองในสายเซลล์ AML

VLP รุ่นที่สองนั้นเทียบได้กับ VLP รุ่นแรกในการย่อยสลาย SAMHD1 และเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ของ Ara-C โดยไม่มีความเป็นพิษต่อเซลล์เลย ในสายเซลล์ AML ที่มีการแสดงออกของ SAMHD1 สูง VLP รุ่นที่สองนั้นสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพของ Ara-C ได้อย่างมีนัยสำคัญ

ความแตกต่างระหว่าง VLP รุ่นแรกและรุ่นที่สอง

ความแตกต่างด้านการทำงานระหว่าง VLP รุ่นที่สองและรุ่นแรกนั้นส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของกรดอะมิโนบางชนิด การเพิ่มแท็ก 3xFLAG ไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของ Vpx โดยการปรับลำดับกรดอะมิโน จะสามารถคืนค่าการทำงานของ Vpx ได้

หน้าที่ของ VLP รุ่นที่สองใน AML ขั้นต้น

ในเซลล์ AML ขั้นต้น ประสิทธิภาพของ VLP รุ่นที่สองจะลดลง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพการถ่ายโอน VSV-G ที่ลดลง การทดสอบการหลอมรวมไวรัสแสดงให้เห็นอัตราการเข้าของไวรัสที่ต่ำกว่าในเซลล์ AML ขั้นต้น ซึ่งเป็นเหตุผลที่ทำให้เกิดผลกระทบที่แย่ลง

สรุป

การศึกษาครั้งนี้ประสบความสำเร็จในการออกแบบ VLP รุ่นที่สองแบบเรียบง่ายที่สามารถย่อยสลาย SAMHD1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพและเพิ่มประสิทธิภาพของ Ara-C อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของ VLP จะลดลงในเซลล์ AML ขั้นต้น ดังนั้นจึงจำเป็นต้องสำรวจกลยุทธ์การกำหนดเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น การวิจัยในอนาคตควรเน้นที่การปรับปรุงประสิทธิภาพการถ่ายโอนของ VLP ในเซลล์ AML ขั้นต้น

ด้วยความเชี่ยวชาญด้าน CDMO กว่าทศวรรษ Yaohai ยืนหยัดอยู่แถวหน้าของการผลิต VLP โดยเข้าใจและตอบสนองความต้องการเฉพาะของลูกค้าสำหรับ VLP ได้อย่างแม่นยำ บริษัทได้ทดลองวัคซีน VLP ในโครงการต่างๆ สำเร็จแล้วโดยใช้ประโยชน์จากระบบการแสดงออกของจุลินทรีย์ Yaohai รับประกันประสิทธิภาพของการบำบัดด้วย VLP ที่ได้รับการปรับแต่งสำหรับโรคต่างๆ

นอกจากนี้ Yaohai Bio-Pharma ยังแสวงหาพันธมิตรระดับสถาบันหรือระดับบุคคลทั่วโลกอย่างแข็งขัน และเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากคุณมีคำถามใดๆ โปรดติดต่อเราได้ที่: [email protected]