VLPs เพิ่มประสิทธิภาพการรักษาสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน

การเพิ่มจำนวนผิดปกติของเซลล์ต้นกำเนิดกลุ่มเม็ดเลือด骨ในไขกระดูก เลือด週西省 หรือเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่ไขกระดูก นำไปสู่โรคลูคีเมียเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดเม็ดเลือด (AML) ซึ่งเป็นรูปแบบทั่วไปของลูคีเมียในผู้ใหญ่ โดยมีคำทำนายที่ไม่ดีในผู้ป่วยสูงอายุ

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยมิวนิกและศูนย์วิจัยมะเร็งเยอรมันได้เผยแพร่งานวิจัยใน Clinical and Experimental Medicine พบว่า การแสดงออกของ SAMHD1 ในระดับสูง (โปรตีนที่มีโดเมน sterile alpha motif และ histidine‐aspartic domain‐containing protein 1) มีความเกี่ยวข้องกับการต้านทานต่อยา Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine) Vpx (Viral Protein X) VLPs (อนุภาคคล้ายไวรัส) ที่พวกเขาออกแบบใหม่สามารถทำลาย SAMHD1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ เพิ่มประสิทธิภาพของ Ara-C โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสายเซลล์ AML มอบกลยุทธ์ใหม่สำหรับการรักษา AML

AML และ SAMHD1

AML เกิดจากกระบวนการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดชนิด myeloid ในไขกระดูก เลือดส่วนปลาย หรือเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่ไขกระดูก โดยแสดงความหลากหลายทางพันธุกรรมสูง ผู้ป่วยสูงอายุมักตอบสนองต่อการรักษาได้ไม่ดีและมีอัตราการรอดชีวิตต่ำ SAMHD1 ซึ่งเป็นปัจจัยจำกัดโฮสต์ จะย่อยนิวคลีโอไทด์ที่จำเป็นสำหรับการคูณของไวรัส และเกี่ยวข้องกับภาวะต้านทาน Ara-C ในผู้ป่วย AML

ลักษณะเฉพาะของ VLPs ที่มาจาก SIV (Simian Immunodeficiency Virus)

นักวิจัยได้ออกแบบ VLPs รุ่นที่สองที่ลดขนาด โดยไม่มีโปรตีนเสริมและโปรตีนควบคุม เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการผลิตและการบรรจุ Vpx/Vpr เฉพาะสามารถทำลาย SAMHD1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และการเพิ่ม HIV-1 Rev สามารถเพิ่มการผลิต VLPs ได้อย่างมาก

หน้าที่ของ VLPs รุ่นที่สองในสายเซลล์ AML

VLP รุ่นที่สองมีคุณสมบัติเทียบเท่ากับ VLP รุ่นแรกในการย่อย SAMHD1 และเพิ่มประสิทธิภาพของพิษ Ara-C โดยไม่มีพิษต่อเซลล์เอง ในสายเซลล์ AML ที่มีการแสดงออกของ SAMHD1 สูง VLP รุ่นที่สองสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของ Ara-C ได้อย่างมีนัยสำคัญ

ความแตกต่างระหว่าง VLP รุ่นแรกและรุ่นที่สอง

ความแตกต่างในหน้าที่ระหว่าง VLP รุ่นที่สองและรุ่นแรกส่วนใหญ่เกิดจากความผันแปรของกรดอะมิโนเฉพาะตำแหน่ง การเพิ่มแท็ก 3xFLAG ไม่ส่งผลกระทบต่อการทำงานของ Vpx โดยการปรับเปลี่ยนลำดับกรดอะมิโน ความสามารถของ Vpx สามารถฟื้นฟูได้

หน้าที่ของ VLP รุ่นที่สองใน AML หลัก

ในเซลล์ AML หลัก VLP รุ่นที่สองมีประสิทธิภาพลดลง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพของการติดเชื้อ VSV-G ที่ต่ำกว่า การทดสอบการรวมตัวของไวรัสแสดงให้เห็นว่าอัตราการเข้าของไวรัสถูกลดลงในเซลล์ AML หลัก ซึ่งอธิบายถึงผลลัพธ์ที่แย่กว่า

สรุป

การศึกษานี้สามารถออกแบบ VLPs รุ่นที่สองแบบเรียบง่ายที่สามารถย่อยสลาย SAMHD1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพและเพิ่มประสิทธิภาพของ Ara-C อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของพวกมันลดลงในเซลล์ AML หลัก ซึ่งจำเป็นต้องสำรวจกลยุทธ์การกำหนดเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น การวิจัยในอนาคตควรเน้นไปที่การปรับปรุงประสิทธิภาพของการถ่ายโอนของ VLPs ในเซลล์ AML หลัก

ด้วยความเชี่ยวชาญกว่าทศวรรษในด้าน CDMO Yaohai อยู่ในแนวหน้าของการผลิต VLP โดยเข้าใจและตอบสนองความต้องการที่ปรับแต่งเฉพาะสำหรับ VLPs ของลูกค้าอย่างแม่นยำ บริษัทได้ทดลองวัคซีน VLP สำเร็จในหลายโครงการโดยใช้ระบบการแสดงออกของจุลชีพ Yaohai รับรองประสิทธิภาพของการบำบัดที่ใช้ VLP เป็นฐานซึ่งออกแบบมาสำหรับโรคต่าง ๆ

Yaohai Bio-Pharma กำลังมองหามาตรฐานหรือพันธมิตรรายบุคคลทั่วโลกอย่างแข็งขัน และเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากท่านมีคำถามใด ๆ กรุณาติดต่อเราได้ทุกเวลา: [email protected]