การผลิตแอนติบอดีโมโนโคลนัลใน E. coli: ความก้าวหน้าและแนวโน้ม

แอนติบอดีโมโนโคลนัล (mAbs) ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนที่ละลายน้ำได้ขนาดประมาณ 150 kDa ประกอบด้วยโซ่หนักและโซ่เบา ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษามะเร็งและโรคภูมิต้านทานตนเอง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา วิธีการผลิต mAbs และอนุพันธ์มีความหลากหลายมากขึ้น โดย Escherichia coli (E. coli) กลายมาเป็นแหล่งสำคัญในการผลิตชิ้นส่วนแอนติบอดี

ในด้านการผลิต mAbs บริษัท Yaohai Bio-Pharma โดดเด่นด้วยประสบการณ์ด้านการวิจัยและพัฒนาอันยาวนาน ด้วยแพลตฟอร์มที่ครบครัน อุปกรณ์ขั้นสูง และเทคโนโลยีการแสดงออกทางระบบนิเวศน์เต็มรูปแบบที่เป็นนวัตกรรม Yaohai จึงเสนอบริการแบบครบวงจรตั้งแต่การสร้างธนาคารเซลล์ไปจนถึงการบรรจุและการตกแต่ง โดยปรับแต่ง mAbs ให้กับลูกค้าได้อย่างเต็มที่

วิธีการผลิต mAbs ใน E. coli

E. coli เติบโตอย่างรวดเร็ว ต้นทุนต่ำ ใช้งานง่าย และมีความยืดหยุ่นในการแสดงออกภายในไซโทพลาซึม เพอริพลาสซึม หรืออาหารเลี้ยงเชื้อ ใน E. coli การผลิตแอนติบอดีแบ่งได้เป็นการผลิตไซโทพลาซึม ไซโทพลาซึม และไซโทพลาซึมกึ่งออกซิไดซ์ รวมถึงระบบการสังเคราะห์โปรตีนแบบปลอดเซลล์ (CFPS) การผลิตเพอริพลาสซึมทำให้ได้อิมมูโนโกลบูลินจีที่ทำงานได้เต็มความยาว (FL-IgG) สูงผ่านการแสดงออกและสมดุลการหลั่งที่เหมาะสมที่สุด การผลิตไซโทพลาซึมเผชิญกับความท้าทายเนื่องจากสภาพแวดล้อมที่ลดน้อยลง แต่ FL-IgG ที่ทำงานได้นั้นสามารถแสดงออกได้สำเร็จด้วยสายพันธุ์ทางวิศวกรรมเพื่อสร้างสภาพแวดล้อมที่เกิดออกซิเดชัน ระบบ CFPS สามารถสร้างแอนติบอดีได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยปรับบริเวณการเริ่มการแปลและเพิ่มโปรตีนชาเปอโรน

การกำหนดลักษณะและการควบคุมคุณภาพของแอนติบอดี

การควบคุมคุณภาพของแอนติบอดีรวมถึงลักษณะทางชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ และชีววิทยา ลักษณะทางชีวเคมีจะวิเคราะห์โครงสร้าง ลำดับ และไกลโคซิเลชันของแอนติบอดี เป็นต้น ลักษณะทางชีวฟิสิกส์จะประเมินความเป็นเนื้อเดียวกัน ความสามารถในการละลาย และความเสถียร ลักษณะทางชีววิทยาจะตรวจสอบการทำงานของแอนติบอดี รวมถึง ADCC และ CDC เป็นต้น แม้ว่าแอนติบอดีที่ผ่านการดีไกลโคซิเลชันที่ผลิตใน E. coli จะไม่มีฟังก์ชันเอฟเฟกเตอร์ Fc บางอย่าง แต่จากการศึกษาพบว่าความเสถียรของแอนติบอดีนั้นใกล้เคียงกับแอนติบอดีที่ผ่านการไกลโคซิเลชัน และแสดงประสิทธิผลในการรักษาที่คล้ายคลึงกันภายใต้เงื่อนไขที่ทดสอบ

เพื่อฟื้นฟูหรือเพิ่มประสิทธิภาพภูมิคุ้มกันของแอนติบอดีที่ถูกดีไกลโคซิเลต โดเมน Fc ได้รับการออกแบบขึ้น ตัวอย่างเช่น การกลายพันธุ์ที่จับกับ FcɣRI สามารถคัดกรองได้เพื่อเพิ่มการทำงานของเอฟเฟกเตอร์ ADCC แอนติบอดีที่ออกแบบขึ้นเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงผลทางชีวภาพที่สำคัญและศักยภาพในการรักษาทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย

สรุป

โดยสรุป การผลิตแอนติบอดีที่ผ่านการดีไกลโคซิเลตในอีโคไลได้มีความคืบหน้าที่สำคัญในด้านการผลิตแอนติบอดี โดยลดต้นทุนและปรับปรุงคุณภาพ แม้ว่าแอนติบอดีเหล่านี้จะไม่มีฟังก์ชันเอฟเฟกเตอร์ Fc บางอย่าง แต่จากการออกแบบทางวิศวกรรม แอนติบอดีเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงฟังก์ชันเอฟเฟกเตอร์ที่เพิ่มขึ้นและมีศักยภาพในการรักษา คาดว่าแอนติบอดีที่ผ่านการดีไกลโคซิเลตเพิ่มเติมที่ผลิตในอีโคไลจะเข้าสู่การศึกษาวิจัยทางคลินิกในอนาคต

นอกจากนี้ เรายังกำลังมองหาพันธมิตรระดับสถาบันหรือรายบุคคลทั่วโลกด้วย เราเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากคุณมีคำถามใดๆ โปรดติดต่อเราได้ที่ [email protected]