การผลิตแอนติบอดีโมโนโคลนัลใน E. coli: การพัฒนาและความหวังในอนาคต
แอนติบอดีโมโนโคลอินอล (mAbs) ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนละลายน้ำได้ประมาณ 150 kDa ประกอบด้วยสายหนักและสายเบา ถูกใช้อย่างกว้างขวางในการรักษามะเร็งและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา วิธีการผลิต mAbs และอนุพันธ์ของพวกมันได้มีความหลากหลายมากขึ้น โดยมี Escherichia coli ( E. coli ) เข้ามาเป็นโฮสต์สำคัญสำหรับการผลิตฟragmentsของแอนติบอดี
ในกระบวนการผลิต mAbs Yaohai Bio-Pharma มีความเชี่ยวชาญด้านการวิจัยและพัฒนาอย่างลึกซึ้ง ด้วยแพลตฟอร์มที่พัฒนาแล้ว อุปกรณ์ขั้นสูง และเทคโนโลยีการแสดงออกแบบเต็มระบบนิเวศ Yaohai ให้บริการครบวงจรตั้งแต่การสร้างธนาคารเซลล์จนถึงกระบวนการบรรจุและเสร็จสิ้น โดยปรับแต่ง mAbs ให้เหมาะกับความต้องการของลูกค้า
วิธีการผลิต mAbs ใน E. coli
E. coli มีการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็ว ต้นทุนต่ำ สะดวกต่อการปฏิบัติการ และมีความยืดหยุ่นในการแสดงออกในไซโทพลาสซึม เพอริพลาสซึม หรือสารละลายเพาะเลี้ยง ใน E. coli การผลิตแอนติบอดีจะแบ่งเป็นหมวดหมู่หลักๆ คือ การผลิตในเพอริพลาสซึม การผลิตในไซโทพลาสซึม การผลิตในไซโทพลาสซึมแบบกึ่งออกซิไดซ์ และระบบการสังเคราะห์โปรตีนนอกเซลล์ (CFPS) การผลิตในเพอริพลาสซึมสามารถบรรลุผลผลิตสูงของอิมมูโนโกลบูลิน G แบบเต็มความยาวและทำงานได้ (FL-IgG) โดยการปรับสมดุลของการแสดงออกและการหลั่ง การผลิตในไซโทพลาสซึมเผชิญกับความท้าทายเนื่องจากสภาพแวดล้อมที่ลดลง แต่ FL-IgG ที่ทำงานได้ก็ถูกแสดงออกสำเร็จโดยการวิศวกรรมเชื้อเพื่อสร้างสภาพแวดล้อมที่ออกซิไดซ์ ระบบ CFPS สามารถบรรลุการผลิตแอนติบอดีอย่างมีประสิทธิภาพโดยการปรับเปลี่ยนเขตการเริ่มต้นการแปลรหัสและเพิ่มโปรตีนช่วยพับ
การจำแนกแอนติบอดีและการควบคุมคุณภาพ
การควบคุมคุณภาพของแอนติบอดีรวมถึงการวิเคราะห์ทางชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ และชีวภาพ การวิเคราะห์ทางชีวเคมีศึกษาโครงสร้างของแอนติบอดี ลำดับพันธุกรรม และการกลูโคซิเลชั่น เป็นต้น การวิเคราะห์ทางชีวฟิสิกส์ประเมินความสม่ำเสมอ ความละลายน้ำ และเสถียรภาพ ในขณะที่การวิเคราะห์ทางชีวภาพตรวจสอบการทำงานของแอนติบอดี เช่น ADCC และ CDC เป็นต้น แม้ว่าแอนติบอดีที่ไม่มีการกลูโคซิเลชั่นและผลิตใน E. coli จะขาดฟังก์ชัน Fc effector บางอย่าง แต่การศึกษาระบุว่าเสถียรภาพของพวกมันคล้ายคลึงกับแอนติบอดีที่มีการกลูโคซิเลชั่น และแสดงประสิทธิภาพในการรักษาที่คล้ายคลึงกันภายใต้เงื่อนไขที่ทดสอบ
เพื่อฟื้นฟูหรือเพิ่มประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกันสำหรับแอนติบอดีที่ไม่มีการกลูโคซิเลชั่น โดเมน Fc สามารถออกแบบใหม่ได้ ตัวอย่างเช่น การคัดเลือก mutant ที่จับกับ FcɣRI เพื่อเพิ่มฟังก์ชัน ADCC effector แอนติบอดีที่ผ่านการออกแบบเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบทางชีวภาพและความเป็นไปได้ในการรักษาทั้งใน vitro และ in vivo
สรุป
สรุปได้ว่า การผลิตแอนติบอดีที่ถูกดึงกลูโคไซด์ออกใน E. coli ได้ก้าวหน้าไปอย่างมากในด้านการผลิตแอนติบอดี ซึ่งช่วยลดต้นทุนและเพิ่มคุณภาพ แม้ว่าจะขาดฟังก์ชัน Fc effector บางประการ แต่ผ่านการออกแบบทางวิศวกรรม พวกมันแสดงให้เห็นถึงฟังก์ชัน effectors และศักยภาพในการรักษาที่เพิ่มขึ้น คาดว่าจะมีแอนติบอดีที่ถูกดึงกลูโคไซด์ออกมากขึ้นที่ผลิตใน E. coli เข้าสู่การศึกษาทางคลินิกในอนาคต
เราได้ดำเนินการค้นหาพันธมิตรระดับโลกทั้งสถาบันและบุคคลอย่างต่อเนื่อง เราเสนอค่าตอบแทนที่แข่งขันได้มากที่สุดในอุตสาหกรรม หากท่านมีคำถามใด ๆ กรุณาติดต่อเราได้ที่ [email protected]
ข่าวร้อน
-
ยาโอไฮ ไบโอ-ฟาร์มา ผ่านการตรวจสอบของยุโรป QP และได้รับการรับรอง ISO สามมาตรฐาน
2024-05-08
-
BiotechGate, ออนไลน์
2024-05-13
-
งานประชุมวัคซีนโลก 2024 วอชิงตัน
2024-04-01
-
CPHI 北美 2024
2024-05-07
-
BIO International Convention 2024
2024-06-03
-
FCE COSMETIQUE
2024-06-04
-
CPHI Milan 2024
2024-10-08