Rekombinantni peptid

Modalitet

Otkriće rekombinantnih peptidskih lekova je počelo sa istraživanjem prirodnih hormona i peptida koji imaju poznate fiziološke funkcije. Ove supstance su na početku bile korišćene za liječenje bolesti koje izazivaju nedostaci hormona, kao što su insulina i hormon rasta. Sa napredovanjem tehnologije, istraživači su otkrili širok spektar prirodnih peptida i hormona, kao i peptida koji imitiraju hormone, što je dovelo do daljih razvoja u oblasti otkrivanja peptidskih lekova.

Vrste peptida	Карактеристике
GLP-1	GLP-1 je peptid koji se sastoji od 37 aminokiselina. Biološki aktivna forma GLP-1 obuhvata i GLP-1 (7–36) amid i GLP-1 (7–37), koji interaguju sa specifičnim GLP1R receptorom i imaju ulogu u smanjenju nivoa šećera u krvi i promociji izgubljanja težine. Poluživot GLP-1 kod ljudi u vivo je znatno kratki. Veliki napor je bio potrošen na izmenu njegove sekvence kako bi se poboljšala stabilnost ovog hormona sa čuvanjem njegove jačine i farmakološkog uticaja, što je rezultiralo dozvolom brojnih GLP-1 analogova.
Inzulin	Insulin se sastoji od 51 aminokiselina i proizvodi se u ćelijama otoka Langerhansa. Čovekov insulin ima dimersku strukturu koja se sastoji od dva polipeptidska lanca, A- i B-lanca, koji su povezani disulfidnim vezećima između A7-B7, A20-B19 i A6-A11. A-lanac se sastoji od 21 aminokiselina, dok B-lanac sadrži 30 aminokiselina. Dijabetes se može lečiti različitim vrstama rekombinantnog insulina ili insulin analogova.
GH, hormon rasta	Čovekov hormon rasta (GH) igra važnu ulogu u regulisanju rasta, metabolizma i cirkadijanskog ritma u telu. Hormon se sastoji od 109 aminokiselina. Kako je GH dobačen iz čovećih pituitara, koristio se za terapeutičke svrhe u 1950-ima, ali su njegova sigurnost i raspoloživost bila ograničena. Prvi rekombinantni GH je proizveden Escherichia coli u 1980-ima koristeći tehnologiju rekombinantne DNA. GH se obično predpisuje za tretman kratkog rasta kod dece kao rezultat različitih stanja, poput nedostatka GH, sindroma Prader-Willi, sindroma Turner, nedostatka gena sa homeoboxom ili idijatskih uzroka.
GLP-2	GLP-2 je peptid od 33 aminokiseline proizveden kroz specifičnu posttranslacijsku proteolitičku sekavu polipeptidskog prekurzora, koja takođe oslobađa povezani GLP-1.
PTH, Paratirodni hormon	Hormon od 84 aminokiseline poznat kao paratiroidni hormon (PTH) upravlja ravnotežom kalcija u telu uticajem na ciljane tkive. I potpuni rekombinantni hormon, hPTH(1–84), i aminokiselinski fragment hPTH(1–34) promiču rast kostiju i povećavaju gustoću kostiju.
IGF-1, insulin-podoban rastićki faktor-1	Faktor rasta sličan insulini-1 (IGF-1) je peptid koji se sastoji od 70 aminokiselina i tri disulfidne mostove. Igra ključnu ulogu u regulisanju normalnog rasta u detinjstvu i ima potencijal da izazove značajan anabolički efekat kod odraslih. Korišćenje rekombinantnog IGF-1-a je dozvoljeno za lečenje rastnog nedostatka kod dece sa teškim primarnim deficijentnosti IGF-I-a (SPIGFD).
Leptin	Leptin je peptid koji se sastoji od 167 aminokiselina, uključujući 21-amino-kiselinsku amin-terminalnu sekretorno signala niz. Igra ključnu ulogu u regulisanju neuroendokrinske funkcije i održavanju energetske ravnoteže unutar tela. Koncentracija leptina u krvi ukazuje na rezerve energije, masu masti i energetski nedostatak. Korišćenje leptinoterapije je pokazalo efikasnost u upravljanju kardimetaboličkim stanjima povezanim sa leptin deficijentnosti, ali nije efektivno u ličenju obične gojaznosti. Rekombinantni ljudski leptin analog, metreleptin (Myalept), koji uključuje dodatak metionina leptin molekulu kako bi se poboljšao molekularni savijanje i efikasnost proizvodnje, je dobio odobrenje za korišćenje u Japanu, SAD i Evropi.
Hirudin	Hirudin je endogen mali polipeptid pronađen u slinu krvi-pijuce parazite, specifično Hirudo medicinalis , i poseduje antikoagulantske osobine vezivanjem i inhibisanjem trombina. Lepirudin, modifikovana forma hirudina proizvedena preko rekombinantne tehnologije u Saccharomyces cerevisiae , predpisuje se za sprečavanje formiranja tromba ili svena.
TPO, Trombopoetin	Trombopoetin (TPO) služi kao primarni fiziološki regulator proizvodnje pločica, funkcionišući kao analog rasta pločica. Proizvodi se kao prekursor od 353 aminokiseline, koji uključuje signalni peptid od 21 aminokiseline. Ideja o faktoru rasta pločica sličnom eritropoetu je prvi put predložena u 1950-ima. Molekula peptibodija, koja sadrži Fc fragment kovalent pričvršćen na peptid koji sadrži dva domena vezivanja trombopoetina za receptor na C-terminusu, je dobila odobrenje za upravljanje trombocitopenijom.

Yaohai Bio-Pharma Nudi Kompletan CDMO Rešenja za Recombinantne Peptide

Referenca:

[1] Wang L, et al. Terapeutički peptidi: trenutna primena i buduća pravna smernice. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Sve kategorije

Rekombinantni peptid

Modalitet