Рекомбинантни пептид

Модалитет

Откриће рекомбинантних пептидних терапеутика почело је истраживањем природних хормона и пептида који имају познате физиолошке функције. Ове супстанце су у почетку коришћене за лечење болести које су последица недостатка хормона, као што су инсулин и хормон раста. Како је технологија напредовала, истраживачи су открили низ природних пептида и хормона, као и пептиде који опонашају хормоне, што је довело до даљег развоја у области откривања пептидних лекова.

Врсте пептида	karakteristike
ГЛП-1, пептид сличан глукагону-1	Хумани пептид сличан глукагону-1 (ГЛП-1) је пептид који се састоји од 37 аминокиселина. Биолошки активни облик ГЛП-1 обухвата и ГЛП-1 (7–36) амид и ГЛП-1 (7–37), који ступају у интеракцију са специфичним ГЛП1Р и играју улогу у смањењу нивоа глукозе и промовисању губитка тежине. Полуживот ин виво хуманог ГЛП-1 је нарочито кратак. Уложени су значајни напори да се промени његов редослед да би се побољшала стабилност овог хормона уз очување његове потентности и фармаколошког утицаја, што је резултирало одобрењем бројних аналога ГЛП-1.
Инсулин	Инсулин се састоји од 51 аминокиселине и производе га ћелије острва Лангерханс. Хумани инсулин има димерну структуру сачињену од два полипептидна ланца, А- и Б-, који су повезани дисулфидним везама између А7-Б7, А20-Б19 и А6-А11.21 аминокиселина чине А-ланац, док 30 аминокиселине чине Б-ланац. Дијабетес се може лечити са неколико типова рекомбинантног инсулина или аналога инсулина.
ГХ, хормон раста	Људски хормон раста (ГХ) игра важну улогу у регулисању раста, метаболизма и циркадијалног ритма у телу. Хормон се састоји од 109 аминокиселина. Пошто је ГХ добијен из кадаверичних људских хипофиза, коришћен је у терапеутске сврхе 1950-их, али је његова безбедност и доступност били ограничени.Први рекомбинантни ГХ произведен је уЕсцхерицхиа цоли1980-их користећи технологију рекомбинантне ДНК.ГХ се обично прописује за лечење ниског раста код деце која су резултат различитих стања као што су недостатак ГХ, Прадер-Вилли синдром, Тарнеров синдром, недостатак гена који садржи хомеобок или идиопатски узроци.
ГЛП-2, пептид сличан глукагону-2	Глукагону сличан пептид 2 (ГЛП-2) је пептид од 33 аминокиселине произведен кроз специфично посттранслационо протеолитичко цепање проглукагона, који такође ослобађа сродни ГЛП-1.
ПТХ, паратироидни хормон	Хормон од 84 аминокиселине познат као паратироидни хормон (ПТХ) контролише равнотежу калцијума у телу утичући на циљна ткива. И рекомбинантни хормон пуне дужине, хПТХ(1–84), и амино-терминални фрагмент хПТХ(1–34), подстичу раст костију и повећавају густину костију.
ИГФ-1, инсулину сличан фактор раста-1	Инсулину сличан фактор раста-1 (ИГФ-1) је пептид који се састоји од 70 аминокиселина и три дисулфидна моста. Он игра кључну улогу у регулисању нормалног раста у детињству и има потенцијал да изазове значајан анаболички ефекат код одраслих. Употреба рекомбинантног ИГФ-1 је одобрена за лечење застоја у расту код деце са тешким примарним недостатком ИГФ-И (СПИГФД).
Глуцагон	Глукагон, пептид од 29 аминокиселина који производе алфа ћелије острваца, игра кључну улогу у спречавању ниског шећера у крви стимулишући гликогенолизу и глуконеогенезу јетре за подизање нивоа глукозе у крви. Рекомбинантни глукагон се обично користи за спречавање хипогликемије изазване инсулином код особа са дијабетесом типа 1.
лептин	Лептин је пептид који се састоји од 167 аминокиселина, укључујући амино-терминалну секреторну сигналну секвенцу од 21 аминокиселине. Он игра кључну улогу у регулисању неуроендокриних функција и одржавању енергетске равнотеже у телу. Концентрација лептина у крвотоку указује на енергетске резерве, масну масу и енергетски недостатак. Употреба лептинске терапије показала је ефикасност у управљању кардиометаболичким стањима повезаним са недостатком лептина, али није ефикасна у лечењу типичне гојазности. Рекомбинантни аналог хуманог лептина, метрелептин (Миалепт), који укључује додатак метионина молекулу лептина за побољшање молекуларног савијања и ефикасности производње, добио је одобрење за употребу у Јапану, Сједињеним Државама и Европи.
Хирудин	Хирудин је ендогени мали полипептид који се налази у пљувачки паразита који се хране крвљу, посебно Хирудо медициналис, и поседује антикоагулантна својства везивањем и инхибирањем тромбина. Лепирудин, модификовани облик хирудина произведен рекомбинантном технологијом уСаццхаромицес церевисиае, прописан је за превенцију стварања тромба или угрушака.
ТПО, тромбопоетин	Тромбопоетин (ТПО) служи као примарни физиолошки регулатор производње тромбоцита, функционишући као аналог фактора раста тромбоцита. Произведен је као прекурсор од 353 аминокиселине, који укључује сигнални пептид од 21 аминокиселине. Идеја о фактору раста тромбоцита сличном еритропоетину први пут је предложена 1950-их. Молекул пептидног тела, који садржи Фц фрагмент ковалентно везан за пептид који садржи два домена за везивање тромбопоетинског рецептора на Ц-терминусу, добио је одобрење за лечење тромбоцитопеније.

Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за рекомбинантне пептиде

Референца:

[1] Ванг Л, ет ал. Терапијски пептиди: тренутне примене и будући правци. Сигнал Трансдуцт Таргет Тхер. 2022. фебруар 14.; 7(1):48. дои: 10.1038/с41392-022-00904-4.

Све категорије

Рекомбинантни пептид

Модалитет