Као хормон са 33 аминокиселине, ГЛП-2 је карбокситерминал кодиран пептидом за секвенцу ГЛП-1 у прекурсорском гену. Пошто је првобитно пријављено да ГЛП-2 стимулише раст црева, постојало је велико интересовање за потенцијалне терапеутске употребе за лечење болести као што је синдром кратког црева (СБС), у којем долази до губитка великог дела црева услед ресекције црева.
ГЛП-2 аналози за терапијску употребу
Међутим, кратак полуживот природног ГЛП-2 захтева сталну инфузију, чиме се ограничава њихова употреба као терапеутских агенаса. Да би се решио овај проблем, развијени су нови агенси ГЛП-2, од којих је један већ комерцијално доступан (тедуглутид), а други (апраглутид и глепаглутид) су у касној фази клиничког развоја.
Слика Секвенца аналога ГЛП-2 и ГЛП-2 (Тедуглутид, Апраглутиде, Глепаглутиде, Елсиглутиде).
Тедуглутиде
Активни састојак тедуглутида је [гли2]-хГЛП-2, рекомбинантни ГЛП-2Р агонист заснован на природном хормону од 33 аминокиселине. Тедуглутид је развио Схире (сада га је купила Такеда) и одобрен за лечење синдрома кратког црева (СБС) под брендовима Гаттек (САД, ФДА) и Ревестиве (Европа, ЕМА). Пептид је дизајниран једном мутацијом амино киселине на Н-терминусу (замена глицина на позицији 2 са аланином), што га чини мање подложним разградњи од стране ДПП-4 и продужава полуживот на око 2 сата.
Глепаглутид
Глепаглутид (ЗП1848), са секвенцом [Гли2, Глу3, Тхр5, Сер8, Леу10, Ала11,16,24,28] хГЛП-2(1-33)-(Лис)6-НХ2, је веома моћан ГЛП-2 селективни пептид од 39 аминокиселина. Зеаланд Пхарма је развила гепаглутид помоћу различитих стратегија дизајна пептида. Ове стратегије укључују и) шест лизинских остатака се додаје на Ц-терминусу да би се променило стање наелектрисања које утиче на растворљивост и физичко-хемијска својства; ии) четири остатка са аланином су супституисана у региону који повезује седам трансмембранских везивних места са остацима везивања екстрацелуларног структурног домена; иии) Н-терминални регион је измењен и оптимизован са пет промена да би се побољшала фармакокинетичка својства и својства потенције.
Апраглутид
Апраглутид (са кодним именом ФЕ 203799) је првобитно пронашао Ферринг Пхармацеутицалс. Амино киселина природног ГЛП-2 пептида је супституисана или модификована на позицији 2, 10, 11, 16 и Ц терминалу да би се произвео апраглутид са секвенцом ([Гли2,Нле10, Д-Пхе11,Леу16]хГЛП-2-(1 -33)-НХ2). Детаљно, ГЛП-2 позиције 2 и 10 су замењене глицином и норлеуцином; и позиција 11 је хидрофобно супституисана са Д-фенилаланином; позиција 16 са леуцином и коначно Ц-терминалном модификацијом.
Елсиглутид
Секвенца аналога ГЛП-2 пептида, Елсиглутида (ЗП1846), је [Гли2, Глу3, Сер8, Леу10, Сер11, Ала16, Ала24, Ала28] хГЛП-2(1-33)-(Лис)6. Повезан је са другим ГЛП-2 једињењем које развија Зееланд Пхарма. Елсиглутид је развијен за лечење дијареје изазване хемотерапијом.
Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за ГЛП-2
ГЛП-2 Аналоги Цевоводи
|
Генеричко име
|
Назив бренда/алтермативно име
|
Систем експресије
|
Индикације
|
Произвођач
|
Најновија фаза
|
|
Тедуглутиде
|
Гли(2)-ГЛП-2, СХП633, АЛКС-0600, ТАК-63, Гатек, Ревестиве, レヘスティフ
|
Е. цоли
|
Синдром кратког црева (СБС), синдром малапсорпције
|
Шире, Такеда
|
одобрен
|
|
Глепаглутид
|
ЗП-1848, дугог дејства, 39АА
|
Ажурирање на чекању
|
инфламаторна болест црева, синдром кратког црева, болест бубрега
|
Зеаланд Пхарма
|
Доставити на одобрење, фаза ИИИ
|
|
ХМ-КСНУМКС
|
Фц-спојни протеин, хемијска коњугација
|
Ажурирање на чекању
|
Синдром кратког црева (СБС)
|
Ханми Пхармацеутицал
|
Фаза ИИ
|
|
СХП-681
|
Фц фузиони протеин, ГЛП-2 Аналог-Фц Фусион, ТАК-681, СХП 681
|
Ажурирање на чекању
|
Синдром кратког црева (СБС)
|
Шире, Такеда
|
Фаза И
|
|
Тедуглутиде Рецомбинант
|
Тед, ПЈ009
|
Ажурирање на чекању
|
Синдром кратког црева (СБС)
|
Цхонгкинг Паијин биотехнологија
|
Фаза И
|
|
ГКС-Г8
|
Дуго делујући ГЛП-2, Генекине
|
Ажурирање на чекању
|
Синдром кратког црева (СБС)
|
Генекине, Инц.
|
Фаза И
|
|
Апраглутид
|
ФЕ-203799, ФЕ 203799
|
синтетички пептиди
|
Синдром кратког црева (СБС)
|
ВецтивБио, Асахи Касеи
|
Фаза ИИИ
|
|
Дапиглутид
|
ЗП-7570
|
синтетички пептиди
|
Гојазност, синдром кратког црева (СБС)
|
Зеаланд Пхарма А/С
|
Фаза ИИ
|
|
Елсиглутид
|
ЗП-1846
|
синтетички пептиди
|
пролив
|
Зеаланд Пхарма А/С
|
Фаза ИИ
|
|
ГЛП-2
|
Ажурирање на чекању
|
синтетички пептиди
|
Синдром кратког црева (СБС), интестинална инсуфицијенција
|
Алберта Хеалтх Сервицес
|
Фаза ИИ
|
|
Дуготрајни ГЛП-2
|
Ажурирање на чекању
|
Ажурирање на чекању
|
Синдром кратког црева (СБС)
|
ОПКО Биологицс (раније Пролор Биотецх),
|
Претклиничко
|
|
Орални ГЛП-2
|
Ажурирање на чекању
|
Ажурирање на чекању
|
Гастроинтестиналне болести
|
Апплиед Молецулар Транспорт, Инц.
|
Претклиничко
|
|
НМ-003
|
ГЛП-2-КСТЕН, хемијска коњугација, дугоделујући ГЛП-2 агонист, НБ-1002
|
Е. цоли
|
Синдром кратког црева (СБС)
|
9 Метерс Биопхарма, Наиа Лтд.
|
Претклиничко
|
|
ПЕ-0503
|
ГЛП-2-ЕЛП
|
Ажурирање на чекању
|
Синдром кратког црева (СБС)
|
ПхасеБио Пхармацеутицалс
|
Претклиничко
|
|
ГЛП-2 аналоги
|
Орални аналози ГЛП2
|
Ажурирање на чекању
|
Гастроинтестиналне болести
|
Ентера Био
|
Претклиничко
|
Референца:
[1] Сузуки Р, Бровн ГА, Цхристопхер ЈА, Сцулли ЦЦГ, Цонгреве М. Ј Мед Цхем. 2020. 13. фебруар;63(3):905-927. дои: 10.1021/ацс.јмедцхем.9б00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
