Lekovita upotreba IgA proteaze
Kao primarna glomerulonefritisa, imunoglobulin A (IgA) nefropatija je uzrokovana akumulacijom šklopova antigena-antitela (poly-IgA kompleksi). IgA nefropatija (IgAN) ima promenljiv tečaj kliničkog napretka sa visokim rizikom gušićne nedostatnosti. Iako ne postoji specifičan način upravljanja, enzimatsko uklanjanje akumuliranog IgA istražuje se za tretman brzo progresivne IgA nefropatije. Rekombinantna IgA proteaza iz bakterija, koja ima substrahtnu specifičnost prema čovekovom IgA, trenutno se istražuje u prekliničkom fazu.
AK183 (ranije poznat kao PKU308) je IgA proteaza iz Clostridium ramosum, prvi put otkrivena na Univerzitetu u Pekingu. IgA proteaza se takođe poznaje kao IgA degradacioni enzim. Fuzijski protein Fc-AK183 je prijavljen kao efikasan za uništavanje IgA i uklanjanje patoloških odsedaka iz bubrega miševa. IgA-degradacioni enzimi su prometnja terapeutička kandidata za IgA nefropatiju.
Napomena: fuzijski protein Fc-AK183 izražen u HEK293 ne uspeva da hidrolizuje IgA. Dok rekombinantni Fc-AK183 proizveden u Escherichia coli (E. coli) može izbeći ovaj problem.
IGAN Biosciences razvija rekombinantnu IgA proteazu iz Haemophilus influenzae za lečenje IgA nefropatije. Rekombinantna forma IgA proteaze izražena je u E. coli. U prethodnim studijama, istraživači su utvrdili da rekombinantna IgA proteaza uspešno uklanja IgA komplekse iz bubrega.
Yaohai Bio-Pharma nudi kompletno rešenje CDMO za IgA proteazu
IgA proteaza cijevi
Generičko ime
|
Prodajno ime / Alternativno ime
|
Sistem izražavanja
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Faza R&D
|
IgA proteaza, rekombinantna
|
Haemophilus influenzae izvedena IgA proteaza
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Preklinički
|
IgA proteaza fuzijski protein
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum izvedena IgA proteaza
|
E. coli
|
IgA nefropatija (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Univerzitet u Pekingu
|
Preklinički
|
Referenca:
[1] Carney EF. Recombinantna fuzijska proteina očišćuje IgA depozite. Nat Rev Nephrol. 2022 Maj;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Himerička fuzija između Clostridium Ramosum IgA proteaze i IgG Fc pruža dugotrajno očišćavanje IgA depozita u miševim modelima IgA nefropatije. J Am Soc Nephrol. 2022 Maj;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.