Терапијска употреба ИгА протеазе
Као примарни гломерулонефритис, нефропатија имуноглобулина А (ИгА) је узрокована депозицијом накупина антитела (комплекси поли-ИгА). ИгА нефропатија (ИгАН) има променљив ток клиничке прогресије са високим ризиком од отказивања бубрега. Иако не постоји специфична стратегија управљања, истражује се ензимско уклањање акумулираног ИгА за лечење брзо прогресивне ИгА нефропатије. Рекомбинантне ИгА протеазе изведене из бактерија, које врше специфичност супстрата за хумани ИгА, су под претклиничким истраживањима.
АК183 (раније ПКУ308) је ИгА протеаза из Цлостридиум рамосум, коју је првобитно пронашао Универзитет у Пекингу. ИгА протеаза је такође позната као ензим који разграђује ИгА. Пријављено је да је фузиони протеин Фц-АК183 ефикасан у уништавању ИгА и уклањању патолошких наслага из бубрега мишева. Ензими који разграђују ИгА су обећавајући терапеутски кандидати за ИгА нефропатију.
Примећено је да фузиони протеин Фц-АК183 експримиран у ХЕК293 не успева да хидролизује ИгА. Док је рекомбинантни Фц-АК183 произведен у Есцхерицхиа цоли (Е. цоли) може избећи овај проблем.
ИГАН Биосциенцес развија рекомбинантну Хаемопхилус инфлуензае ИгА протеазу за лечење ИгА нефропатије. Рекомбинантни облик ИгА протеазе је изражен у Е. цоли. У прелиминарним студијама, истраживачи су открили да рекомбинантна ИгА протеаза успешно чисти ИгА комплексе у бубрезима.
Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за ИгА протеазу
Цевоводи ИгА протеазе
Генеричко име
|
Назив бренда/алтермативно име
|
Систем експресије
|
Индикације
|
Произвођач
|
Р&Д Стаге
|
ИгА протеаза, рекомбинантна
|
ИгА протеаза добијена од Хаемопхилус инфлуензае
|
Е. цоли
|
ИгА нефропатија (ИгАН)
|
ИГАН Биосциенцес, БиоМарин
|
Претклиничко
|
фузиони протеин ИгА протеазе
|
ПКУ308/АП308, ИгА протеаза изведена из Цлостридиум рамосум
|
Е. цоли
|
ИгА нефропатија (ИгАН)
|
Алебунд Пхармацеутицалс, Алезиме, Универзитет у Пекингу
|
Претклиничко
|
Референца:
[1] Царнеи ЕФ. Рекомбинантни фузиони протеин чисти депозите ИгА. Нат Рев Непхрол. 2022. мај;18(5):273. дои: 10.1038/с41581-022-00568-к.
[2] Ксие Кс, Ли Ј, Лиу П, Ванг М, Гао Л, Ван Ф, Лв Ј, Зханг Х, Јин Ј. Химерична фузија између Цлостридиум Рамосум ИгА протеазе и ИгГ Фц обезбеђује дуготрајно уклањање депозита ИгА код миша Модели ИгА нефропатије. Ј Ам Соц Непхрол. 2022. мај;33(5):918-935. дои: 10.1681/АСН.2021030372.