Lekovita upotreba IgG proteaze
IgG Proteaza kao pre-transplantaciono lečenje
Imlifidase (Idefrix) je rekombinantni enzim koji degradiše imunoglobulin G (IgG), izveden iz Streptococcus pyogenes, koji se takođe zove IdeS. Aktivna sastojnica Imlifidase (IdeS) proizvodi se u Escherichia coli (E. coli) ćelijama koristeći rekombinantnu DNA tehnologiju. IdeS štapi IgG da formira F(ab')2 i Fc fragment, time uništavajući Fc-zavisne efektorne funkcije poput citoтокsičnosti koja zavisi od antitela (ADCC) i citoтокsičnosti koja zavisi od komplementa (CDC). Imlifidase je razvio Hansa Biopharma AB. EMA je odobrio Imlifidase kao inhibitor imunoglobulina kao strategiju lečenja primatelja bubrega sa pozitivnim krstom.
IgG Proteaza za prevazilazenje imunosti AAV
Adeno-asocijovani virus (AAV) predstavlja obećavajući platformu za dostavu ciljnog gene. Prethodno je pokazano da čak i malo količine neutralizujućih antitela (NAbs) protiv AAV mogu potpuno eliminisati transdukciju visokotitrovanih AAV vektora. Nadalje, NAb već postoji kod značajnog procenta individa koji su bili izloženi AAV-u. Stoga, imunogeničnost ozbiljno ograničava potencijalnu primenu AAV-medijiranog genetskog lečenja.
Stoga, genetsko lečenje je bio fokus IgG proteazaša tokom mnogih godina. Na primer, IdeZ je vrsta IgG koja se izvodi od Streptococcus equi podvrste zooepidemicus. Za životinje pasivno imunizovane u prisutnosti NAbs protiv AAV-a, preventivna upotreba ovog proteaza može spreventirati neutralizaciju antitelima kao i omogućiti rešavanje AAV transdukcije. Još jedan IgG proteaz iz Streptococcus pyogenes , poznat kao IdeS, takođe omogućuje efikasnu transdukciju kod nepauziranih primata sa prethodno postojećim NAbs-ima, a čak i ponovnu administraciju AAV.
U 2020. godini, Hanza je dodijelila Sarepti isključnu licencu za procjenu imlifidase kao prethodnog upotrebljavanja kako bi se omogućilo Sareptino liječenje genoterapijom temeljenom na AAV vektoru. Procijeniti će mogu li prethodno upotrebljivanje imlifidase prevzeti AAV imunost u pacijentima s Duschenovom miopatijom (DMD) i miopatijom grudičastog tipa (LGMD) sa već postojećim anticijerima protiv AAV-a.
IgG Proteaza kao Reagenat
IdeS je specifičan enzim koji degradiše IgG, koji može prepoznati i presjeci IgG u šaruljskom dijelu, proizvodeći F(ab')2 ili Fab fragmente i Fc fragment. IdeS, ili IgG proteaza, široko se koristi u analizi podjediničnih monoklonalnih antitijela (mAb).
Yaohai Bio-Pharma nudi kompletno CDMO rješenje za IgG proteazu
IgG proteaza Pipeline
Generičko ime
|
Prodajno ime / Alternativno ime
|
Sistem izražavanja
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Faza R&D
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Odbijanje transplantata
|
Hansa Biopharma AB
|
Odobrenje
|
KJ103
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Odbijanje prenosa bubrega
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Faza I
|
JZB-34
|
AAFP
|
Čeka ažuriranje
|
Alergijski asma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Faza I
|
Referenca:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Prva odobrenja. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Versatilni alat za preodoljavanje imunosti AAV-a. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.