U 1994. godini, koncept samoumnožavajuće mRNA (saRNA) je prvi put korišćen sa primenom Semliki Forest Virus (SFV). I druge dobro istražene alfavirese, kao što su Sindbis virus i venezuelski konjski encefalitisni virus, takođe se koriste za proizvodnju saRNA. saRNA, kao i neumnožavajuća mRNA, sastoji se od 5' kap, 5'-UTR, regiona otvorenog čitačkog okvira (ORF), 3'-UTR i 3' poli(A) repa.
Međutim, zato što ssRNA mogu da se samoodražavaju uz pomoć replikaze koja se nalazi unizu 5'-UTR-a, znatno se razlikuju od neamplifikacionih mRNA. Izu Alfa-virusa izdvojeno je četiri nestrukturna proteina (nsP1, nsP2, nsP3 i nsP4). nsP1 ima GTaznu i N7MTaznu aktivnost, a nsP2 prikazuje RTPaznu aktivnost i zaključava IVT mRNA u Cap 0. Kao proteaza i helicaza, nsP2 takođe omogućava obradu celog nsP kompleksa. nsP3 igra ulogu u inhibiciji antiviraške reakcije interagovanjem sa nekoliko proteina domaće ćelije. Najkonzervativniji protein u alfa-virusima je nsP4 koji obezbeđuje RNA-zavisnu RNA polimerazu (RdRp) funkciju i povećava broj kopija originalne ITV mRNA.
Ovaj virusni protein je visoko imunogen, sa kodirajućom sekvencom od više od 7.000 parova baza, što ograničava veličinu antigena u takvim vakcinama.
Primena saRNA
saRNA Vakcine Protiv Virusnih Patogena
U septembru 2023. godine, Arcturus Therapeutics i CSL su objavili da je EMA odobrio zahtev za tržišnu dozvolu (MAA) za vakcinu ARCT-154, samoumnožavajuću mRNA (sa-mRNA) vakcinu za sprečavanje COVID-19. Arcturus i CSL očekuju odluku o odobravanju od strane Evropske komisije u 2024. godini. Japansko MHLW je odobrio ARCT-154 u decembru 2023.
Vakcina ARCT-154 se zasniva na venezuelaskom konjem encefalitis virusu (VEEV) i sastoji se od replikona u kome su strukturne proteine VEEV zamijenjeni jezgračnim proteinima SARS-CoV-2. U poređenju sa prvim generacijom mRNA vakcine pojačaoca, ARCT-154 pokazuje ne-inferioritet prema izvornom štriku i veću imunogenost prema omicron BA.4/5 varijanti.
Najavljeno je da su još nekoliko saRNA baziranih vakcina u kliničkim ili prekliničkim ispitivanjima. Ove vakcine ciljuju patogene, uključujući SARS-CoV-2, gripov virus, pasuljku virus, Zika virus, Ebola virus, VEEV, HIV-1, kao i određene bakterije koje uzrokuju bakterijalne infekcije ili parazitske zaraze, te rak.
Yaohai’s Bio-Pharma Jedno-Mesto CRDMO Rešenje za Dugotrajno Kodiranje RNA
|
Katalog RNA proizvoda
- Katalog mRNA proizvoda
- Katalog saRNA proizvoda
- Katalog circRNA proizvoda
|
Prilagođena sinteza RNA
- Prilagođena sinteza mRNA
- Prilagođena sinteza saRNA
- Prilagođena sinteza circRNA
|
mRNA CDMO usluge
- Razvoj procesa
- GMP Proizvodnja
- Sterilno ispunjavanje i završna obrada
- Аналитика и тестирање
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
