Sve kategorije
ENEN
Studije Stabilnosti

Studije Stabilnosti

Početna strana >  Mikrobiološki CDMO  >  Аналитика и тестирање  >  Studije Stabilnosti

Mikrobiološki CDMO

Studije Stabilnosti

Biološke suštine su složene velike molekule, posebno osetljive na okolišne činioce: temperaturu, oksidaciju, svetlo, jonski sadržaj i presavijanje. Ključno je izvršiti studije stabilnosti za suštinu leka i gotov proizvod u namenjenim uslovima smeštaja, ubrzanim uslovima i prisilnom degradaciji. Podaci o stabilnosti se obično koriste za podršku trajnosti, roka upotrebe i uslova smeštaja.

U skladu sa smernicama ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma nudi usluge studija stabilnosti za proteine, peptide, plazmide i mRNA-e, uključujući dugoročne studije stabilnosti, ubrzane studije stabilnosti i prisilne studije degradacije. Pored toga, raspolažemo svim neophodnim mogućnostima za smeštaj uzoraka i analizu Kritičnih Kvalitetnih Atributa (CQA) da bi se prikupili podaci o stabilnosti.

Regulatorni zahtevi za studije stabilnosti

Prema smernicama ICH Q5C, „Potrebno je razviti odgovarajuće podržane podatke o stabilnosti za biotehnološki/bioloski proizvod, jer mnoge spoljne uslove mogu uticati na moćnost, čistoću i kvalitet proizvoda. Takođe se jacheno preporučuje da se studije provedu na farmaceutskoj tvari i farmaceutskom proizvodu u akcelerisanim i stresnim uslovima.“

Studije stabilnosti u realnom vremenu (dugoročne)

U testiranju stabilnosti u realnom vremenu (dugoročnom), farmaceutska tvar ili farmaceutski proizvod se smešta u namenjenim uslovima čuvanja i praćena dok biološka karakteristika ne promeni se izvan prihvatljivih granica. Rezultatom dugoročnih studija stabilnosti mogu biti utvrđivanje rokove trajanja, rokovi isteka, uslovi skladištenja i intervali uzorkovanja/testiranja.

Tabela 1. Frekvencija testiranja u dugoročnim studijama stabilnosti preodobrenih biologija

Rok trajanja Intervali testiranja Vremenski punktovi
1 godinu dana ili manje

Mesečno prve tri meseca;

Svake tri mesece posle toga

U 0, 1, 2, 3, 6, 9 i 12 meseci
Više od 1 godine

Svake 3 meseca prve godine;

Svake 6 meseci druge godine;

Godišnje posle toga

U 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 meseci i godišnje posle toga
Ubrazite studije stabilnosti

Preporučena temperatura čuvanja injektivnih biofarmaceutskih sredstava je obično između 2 i 8℃. Ubrazite studije stabilnosti provedene su u kratkom vremenskom periodu pod ubrzanim uslovima, kao što je visoka temperatura. Podaci o stabilnosti se smatraju podržavajućim informacijama za stabilnost proizvoda i široko se koriste u određivanju roka trajanja i datuma isteka, kao i u razvoju formulacije.

Tabela 2. Primeri ubrazitih studija stabilnosti

Studije Stabilnosti Ubrzani uslovi Tačke uzorkovanja
Ubrazite studije stabilnosti

visoka temperatura

relativna vlažnost

Na 0, 1, 2, 3, 6 meseci
Studije prisilne degradacije

Cilj studija prisilne degradacije je da se sakupi informacija o stabilnosti pod stresnim uslovima, kao što su visoke temperature, vlaga, svetlo, oksidacija, zamišljavanje-otpeljanje ili mehanički stres (tremtanje, presijevanje). Studije prisilne degradacije lekarske tvari ili lekovitog proizvoda u ekstremnim uslovima mogu pomoći u prepoznavanju ključnih faktora/parametara koji vode do degradacije bioloških sastojaka. Ovi podaci su korisni za procenu čvrstoće formulacije i procesa proizvodnje.

Tabela 3. Primeri studija prisilne degradacije

Naprezanje Uslovi stresa Trajanje
Температура Visoka temperatura (npr., 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Dani-meseci
Vlažnost Relativna vlažnost (0~100%) Dani-meseci
Svetlo Minimalno 1.2 miliona lx h i 200 W h/m2 Nekoliko dana
Zamrzavanje-otpaljivanje zamrzavanje–otpaljivanje (od -20℃, -80℃ do 15℃) 1~5 ciklusa
Miješanje, šake 50~500 okr/min Sati-dani
Analitičke metode za podršku studija stabilnosti
Kritični kvalitativni atributi (CQAs) Analitičke metode
Ukupno proteinsko sadržaj UV, BCA, Bradford, Lowry
Vidljive čestice Vizuelna inspekcija
Agregacija, fragmenti Dinamičko rasprostranjenje svetlosti HPLC/UPLC sa razdvajanjem po veličini (SEC), Kapilarna elektroforeza CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE u ne-redukujućim uslovima
Peptidska kartografija i sekvenciranje LC-MS/MS
Disulfidne veze LC-MS/MS
PTM (oksidacija, izomerizacija, deamidacija, glikozilacija) LC-MS/MS
Dobijte besplatnu ponudu

Get in touch