Биолошке супстанце лекова су сложени велики молекули, посебно осетљиви на факторе средине: температуру, оксидацију, светлост, садржај јона и смицање. Од кључне је важности да се спроведу студије стабилности лековите супстанце и лека у предвиђеним условима складиштења, убрзаним условима и условима присилне деградације. Подаци о стабилности се обично користе да подрже рок трајања, рок трајања и услове складиштења.
Пратећи упутства ИЦХ К5Ц, Иаохаи Био-Пхарма нуди услуге студија стабилности за протеине, пептиде, плазмиде и мРНК, укључујући дугорочне студије стабилности, студије убрзане стабилности и студије присилне деградације. Поред тога, имамо све неопходне могућности за складиштење узорака и анализу критичних атрибута квалитета (ЦКА) за прикупљање података о стабилности.
Регулаторни захтеви за студије стабилности
Према ИЦХ К5Ц смерници, „треба развити одговарајуће пратеће податке о стабилности за биотехнолошки/биолошки производ, пошто многи спољни услови могу утицати на потенцију, чистоћу и квалитет производа. Такође се снажно препоручује да се спроводе студије о лековитим супстанцама и лековима у условима убрзаног и стресног стања.
Студије стабилности у реалном времену (дугорочне).
У тестирању стабилности у реалном времену (дугорочно), лековита супстанца или медицински производ се чувају у предвиђеним условима складиштења и надгледају све док се биолошке карактеристике не промене изнад прихватљивих граница. Као резултат дуготрајних студија стабилности, могу се утврдити рок трајања, рок трајања, услови складиштења и интервали узорковања/тестирања.
Табела 1. Учесталост испитивања у студијама дугорочне стабилности биолошких лекова пре одобрења
| Рок трајања |
Интервали тестирања |
Временске тачке |
| 1 година или мање |
Месечно за прва 3 месеца;
Након тога свака 3 месеца
|
У 0, 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месеци |
| Више од 1 година |
Свака 3 месеца прве године;
Сваких 6 месеци за другу годину;
Годишње након тога
|
У 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 месеци и након тога сваке године |
Убрзане студије стабилности
Препоручена температура складиштења биофармацеутика за ињекције је обично између 2 и 8 ℃. Студије убрзане стабилности се спроводе са краћим трајањем у убрзаним условима, као што је висока температура. Подаци о стабилности су препознати као помоћна информација за стабилност производа и широко се користе у одређивању рока трајања и рока трајања, као иу развоју формулације.
Табела 2. Примери убрзаних студија стабилности
| Студије стабилности |
Убрзани услови |
Тачке узорковања |
| Убрзане студије стабилности |
повишена температура
релативна влажност
|
Са 0, 1, 2, 3, 6 месеци |
Студије присилне деградације
Циљ студија принудне деградације је прикупљање информација о стабилности у условима напрезања, као што су високе температуре, влажност, светлост, оксидација, замрзавање-одмрзавање или механички стрес (тресање, смицање). Студије присилне деградације лековите супстанце или лека у екстремним условима могу помоћи у препознавању кључних фактора/параметара који доводе до деградације биолошких лекова. Ови подаци су корисни за процену робусности за формулацију и производни процес.
Табела 3. Примери студија присилне деградације
| Стрес |
Стресни услови |
Време трајања |
| Температура |
Висока температура (нпр. 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Дани-месеци |
| Влажност |
Релативна влажност (0~100%) |
Дани-месеци |
| Светло |
Минимум 1.2 милиона лк х и 200 В х/м2 |
Неколико дана |
| Замрзавање-одмрзавање |
замрзавање-одмрзавање (од -20℃, -80℃ до 15℃) |
1~5 циклуса |
| Мућкање, мешање |
50 ~ 500 о / мин |
Сати-дани |
Аналитичке методе које подржавају студије стабилности
| Критични атрибути квалитета (ЦКАс) |
Аналитичке методе |
| Укупан садржај протеина |
УВ, БЦА, Брадфорд, Ловри |
| Видљиве честице |
Визуелни преглед |
| Агрегација, фрагменти |
Динамичко расипање светлости хроматографија са искључењем по величини (СЕЦ) ХПЛЦ/УПЛЦ, капиларна електрофореза ЦЕ (ЦГЕ, ЦЗЕ, цИЕФ/иЦИЕФ), нередукциона СДС-ПАГЕ |
| Мапирање и секвенцирање пептида |
ЛЦ-МС/МС |
| Дисулфидне везе |
ЛЦ-МС/МС |
| ПТМ (оксидација, изомеризација, деамидација, гликозилација) |
ЛЦ-МС/МС |
SR
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
