Све категорије
ENEN
Студије стабилности

Студије стабилности

Pocetna >  Мицробиал ЦДМО  >  Анализа и тестирање  >  Студије стабилности

Мицробиал ЦДМО

Студије стабилности

Биолошке супстанце лекова су сложени велики молекули, посебно осетљиви на факторе средине: температуру, оксидацију, светлост, садржај јона и смицање. Од кључне је важности да се спроведу студије стабилности лековите супстанце и лека у предвиђеним условима складиштења, убрзаним условима и условима присилне деградације. Подаци о стабилности се обично користе да подрже рок трајања, рок трајања и услове складиштења.

Пратећи упутства ИЦХ К5Ц, Иаохаи Био-Пхарма нуди услуге студија стабилности за протеине, пептиде, плазмиде и мРНК, укључујући дугорочне студије стабилности, студије убрзане стабилности и студије присилне деградације. Поред тога, имамо све неопходне могућности за складиштење узорака и анализу критичних атрибута квалитета (ЦКА) за прикупљање података о стабилности.

Регулаторни захтеви за студије стабилности

Према ИЦХ К5Ц смерници, „треба развити одговарајуће пратеће податке о стабилности за биотехнолошки/биолошки производ, пошто многи спољни услови могу утицати на потенцију, чистоћу и квалитет производа. Такође се снажно препоручује да се спроводе студије о лековитим супстанцама и лековима у условима убрзаног и стресног стања.

Студије стабилности у реалном времену (дугорочне).

У тестирању стабилности у реалном времену (дугорочно), лековита супстанца или медицински производ се чувају у предвиђеним условима складиштења и надгледају све док се биолошке карактеристике не промене изнад прихватљивих граница. Као резултат дуготрајних студија стабилности, могу се утврдити рок трајања, рок трајања, услови складиштења и интервали узорковања/тестирања.

Табела 1. Учесталост испитивања у студијама дугорочне стабилности биолошких лекова пре одобрења

Рок трајања Интервали тестирања Временске тачке
1 година или мање

Месечно за прва 3 месеца;

Након тога свака 3 месеца

 У 0, 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месеци
Више од 1 година

Свака 3 месеца прве године;

Сваких 6 месеци за другу годину;

Годишње након тога

 У 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 месеци и након тога сваке године
Убрзане студије стабилности

Препоручена температура складиштења биофармацеутика за ињекције је обично између 2 и 8 ℃. Студије убрзане стабилности се спроводе са краћим трајањем у убрзаним условима, као што је висока температура. Подаци о стабилности су препознати као помоћна информација за стабилност производа и широко се користе у одређивању рока трајања и рока трајања, као иу развоју формулације.

Табела 2. Примери убрзаних студија стабилности

Студије стабилности Убрзани услови Тачке узорковања
Убрзане студије стабилности

повишена температура

релативна влажност

 Са 0, 1, 2, 3, 6 месеци
Студије присилне деградације

Циљ студија принудне деградације је прикупљање информација о стабилности у условима напрезања, као што су високе температуре, влажност, светлост, оксидација, замрзавање-одмрзавање или механички стрес (тресање, смицање). Студије присилне деградације лековите супстанце или лека у екстремним условима могу помоћи у препознавању кључних фактора/параметара који доводе до деградације биолошких лекова. Ови подаци су корисни за процену робусности за формулацију и производни процес.

Табела 3. Примери студија присилне деградације

Стрес Стресни услови Време трајања
Температура Висока температура (нпр. 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Дани-месеци
Влажност Релативна влажност (0~100%) Дани-месеци
Светло Минимум 1.2 милиона лк х и 200 В х/м2 Неколико дана
Замрзавање-одмрзавање замрзавање-одмрзавање (од -20℃, -80℃ до 15℃) 1~5 циклуса
Мућкање, мешање 50 ~ 500 о / мин Сати-дани
Аналитичке методе које подржавају студије стабилности
Критични атрибути квалитета (ЦКАс) Аналитичке методе
Укупан садржај протеина УВ, БЦА, Брадфорд, Ловри
Видљиве честице Визуелни преглед
Агрегација, фрагменти Динамичко расипање светлости хроматографија са искључењем по величини (СЕЦ) ХПЛЦ/УПЛЦ, капиларна електрофореза ЦЕ (ЦГЕ, ЦЗЕ, цИЕФ/иЦИЕФ), нередукциона СДС-ПАГЕ
Мапирање и секвенцирање пептида ЛЦ-МС/МС
Дисулфидне везе ЛЦ-МС/МС
ПТМ (оксидација, изомеризација, деамидација, гликозилација) ЛЦ-МС/МС
Добиј бесплатан цитат

Kontaktirajte nas