Enzimi za proizvodnju ADC
Antitela–lek konjugat (ADC) obično se sastoji od monoklonalnog antitela (mAb) kovalentno povezanog sa citoтокsnim lekom preko hemijskog veza. ADC je zamislen kako bi se ispuni praznina između mAb i citotoksnog leka, poboljšavajući specifičnu mogućnost ciljanja i efekat uništavanja. Nije manje od petnaest ADC-ova do sada dobilo odobrenje ili se nalazi u procesu regulativne revizije u različitim zemljama širom sveta.
Ključne kvalitetne karakteristike (odnos lek-antitelo) ADC-a utiču na metode konjugacije, uključujući slučajno spojivanje i lokacijski specifičnu konjugaciju. Lokacijski specifična konjugacija može da pomogne u smanjenju heterogenosti ADC-a.
Enzyme-mediated glykan konjugacija, remodeliranje glikana i glikoingenjerstvo na poziciji N297 IgG Fc fragmента mogu da generišuADC-ove sa lokacijom. Najčešće korišćeni enzimi u proizvodnji ADC-ova uključuju Peptide-N-glikozidazu (PNGase F), bakterijsku transglutaminazu (BTG), Sortazu A (SrtA), β1,4-galaktosidazu, β1,4-galaktosiltranzferazu (Gal T), α2,6-sijaliltranzferazu (Sial T), Endo-N-aketilglukozaminidazu (ENGase), Endoglikozidazu S (EndoS) i Glikoziltranzferaze (GTs).
|
Primena
|
Enzimi
|
Funkcija
|
|
Enzimski medijator spojenja glikana
|
Peptid-N-glikozidaza (PNGaza F)
|
Seče amidsku vezu između prvog šećera GlcNAc i Asn297 bočnog lanca; Oslobađa glikane od IgG antitela.
|
|
Bakterijska transglutaminaza (BTG)
|
Konjugujte natežne snove na sajt-specifičan način kako biste generisali ADC-e.
|
|
Sortaza A (SrtA)
|
Kataliziraju vezivanje proteina.
|
|
β1,4-galaktosidaza
|
Oslobodi sve terminalne galaktoze i formiraj homogeni G0 izomer antitela.
|
|
β1,4-galaktosiltransferaza (Gal-T)
|
Prenesi šećernu jedinicu sa hemijski reaktivnom funkcionalnom grupom.
|
|
α2,6-sijaliltranzferaza (Sial T)
|
Uključite terminalne sijalicne kiseline u prirodnu glikansku strukturu antitela.
|
|
Enzimski-omedjeni preuređivanje glikana i glico-inženjerstvo
|
Endo-N-aketilglukozaminidaza (ENGase)
|
Hidrolizirati β1,4-glikozidičku vezu između GlcNAcβ1–4GlcNAc N-glikanova; Ukloniti N-povezane glikane u regionu Fc IgG antitela.
|
|
Endoglikozidaza S (EndoS)
|
|
Glikoziltranzferaze (GTs)
|
Prebacuju N-glikan oksazolin na defukosilanirana IgG antitela.
|
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedinstvenu Rešenje CDMO za Enzime
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
