Ензими за производњу АДЦ
Коњугат антитело-лек (АДЦ) се обично састоји од моноклонског антитела (мАб) ковалентно везаног за цитотоксични лек преко хемијског линкера. АДЦ је замишљен да премости јаз између мАб и цитотоксичног лека ради побољшања специфичне способности циљања и ефекта убијања. Најмање петнаест АДЦ-а је одобрено или су под регулаторним прегледом у различитим земљама широм света.
На кључне атрибуте квалитета (однос антитела на лек) АДЦ утичу методе коњугације, укључујући насумично спајање и коњугацију специфичну за место. Коњугација специфична за место може помоћи у смањењу хетерогености АДЦ-а.
Ензимски посредована гликанска коњугација, ремоделирање гликана и гликоинжењеринг на позицији Н297 ИгГ Фц фрагмента могу генерисати АДЦ специфичне за место. Ензими који се широко користе у производњи АДЦ укључују пептид-Н-гликозидазу (ПНГасе Ф), бактеријску трансглутаминазу (БТГ), сортазу А (СртА), β1,4-галактозидазу, β1,4-галактозилтрансферазу (Гал Т), α2,6- сиалилтрансфераза (Сиал Т), ендо-Н-ацетилглукозаминидаза (ЕНГасе), ендогликозидаза С (ЕндоС) и гликозилтрансферазе (ГТс).
|
апликација
|
Ензими
|
функција
|
|
Коњугација гликана посредована ензима
|
Пептид-Н-гликозидаза (ПНГаза Ф)
|
Цепа амидну везу између првог сахарида ГлцНАц и Асн297 бочног ланца Л; Ослобађање гликана из ИгГ антитела.
|
|
Бактеријска трансглутаминаза (БТГ)
|
Коњугујте корисна оптерећења специфично за локацију да бисте генерисали АДЦ.
|
|
сортаза А (СртА)
|
Катализују лигацију протеина.
|
|
β1,4-галактозидаза
|
Ослободите све терминалне галактозе и формирајте хомогену Г0 изоформу антитела.
|
|
β1,4-галактозилтрансфераза (Гал-Т)
|
Пренесите остатак шећера са хемијски реактивном функционалном групом.
|
|
α2,6-сијалилтрансфераза (Сиал Т)
|
Уградите терминалне остатке сијаличне киселине у нативну гликанску структуру антитела.
|
|
Ензимски посредовано ремоделирање гликана и гликоинжењеринг
|
Ендо-Н-ацетилглукозаминидаза (ЕНГасе)
|
Хидролизују β1,4-гликозидну везу између ГлцНАцβ1–4ГлцНАц Н-гликана; Уклоните Н-повезане гликане на Фц региону ИгГ антитела.
|
|
Ендогликозидаза С (ЕндоС)
|
|
гликозилтрансферазе (ГТ)
|
Пренесите Н-гликан оксазолин у дефукозиловане ИгГ.
|
Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење за ензиме на једном месту
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
