Terapijsko korišćenje Carboxypeptidaze G2 (CPG2)
Lekovi i toksine, kao što je metotreksat (MTX), mogu se nakupiti u telu zbog smanjene apsorpcije ili renalne eliminacije. MTX je pokazao svoju učinkovitost u upravljanju različitim bolestima, uključujući reumatsku artritis, psijazu i zločinjenja. Iako visoke doze MTX mogu uzrokovati ozbiljne nepoželjne efekte poput plućne toksičnosti, nefrotoksičnosti, jetrotoksičnosti, hematološke toksičnosti i povećanog rizika od infekcija.
Carboxypeptidaza G2 (CPG2) je razvijena kao terapijski enzim zahvaljujući svojoj sposobnosti da pretvori MTX u netoksne metabolite. Rekombinantna carboxypeptidaza, generički nazvana glucarpidaza i brendirana kao Voraxaze, je dobila odobrenje FDA 2012. godine za smanjenje toksične koncentracije metotreksata u krvi.
Glucarpidaza (Voraxaze) je Pseudomonas sp. tenzija RS-16 izvedena karboksideaza, a njena rekombinantna forma je homodimer proteina koji se sastoji od 390 aminokiselina sa molekularnom težinom od 83 kDa. Glukarpidaza se proizvodi koristeći rekombinantnu DNA tehnologiju u genetički inženiranim Escherichia coli (E. coli) . Glikopeptidaza katalizira folate i folat analoge (uključujući metotreksat, MTX) na terminalnim glutamat reziduumima, i hidrolizuje metotreksat u neaktivne metabolite glutamat, 2,4-diamino-N10-metilpterovi kiselinu (DAMPA), i 7-hidroksi-DAMPA. Ovi neaktivni metaboliti se eliminiraju preko jetre. Glukuronidaza (Voraxaze) je razvijena od strane BTG International.
Pored toga, konjugovani protein CPG2 i fragmenti antigenskih tela F(ab')2 ili scFv protiv specifičnih tumornih antigena i povezana prodruga lečenja za ciljano dostavljanje leka tumoru putem antigenski usmerene enzim terapije (ADEPT) su prijavljena.
Yaohai Bio-Pharma nudi kompletnu CDMO rešenja za karboksipeptidazu G2
Carboxipeptidaza G2 Pipeline
Generičko ime
|
Trgovinsko ime/Alternativno ime
|
Sistem izražavanja
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Najnovija faza
|
Glukarpidaza
|
Voraxaze, Carboxipeptidaza G2, CPG-2, OP-07, Megludaza, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacijenti sa kasnim isključivanjem metotreksata (MTX) zbog oštećene renalne funkcije, Toksičnost leka
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Odobrenje
|
Rekombinantna glukarpidaza G2
|
Čeka ažuriranje
|
E. coli
|
Pacijenti sa kasnim isključivanjem MTX zbog oštećene renalne funkcije, Toksičnost leka
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Faza II/III
|
antikor-određena enzim-prodrugska terapija, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikor i konjugat CPG2
|
Čeka ažuriranje
|
Tumor, rak
|
Cancer Research UK
|
Faza I
|
genetski usmerena enzim-prodrug terapija, GDEPT
|
adenovirusna metioninaza genetska terapija/selenometionin GDEPT
|
Čeka ažuriranje
|
Tumor, rak
|
AntiCancer, Inc.
|
Preklinički
|
Referenca: