L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalitet

L-asparaginaza (L-ASNaza)

Terapeutičko korišćenje L-asparaginaze (L-ASNase)

Smanjeni nivo asparagina (Asn) vodi do povećane citotoksicinosti prema leukemskim ćelijama i poboljšanim rezultatima kod pacijenata sa akutnom limfoblastnom leukemijom (ALL). Kao enzim specifičan za razgradnju asparagina, L-asparaginaza (L-ASNase) katalizuje pretvaranje L-asparagina u amonijak i L-asparat, i zato je klinički odobren kao antitumor terapija za tretiranje ALL.

Proizvodnja L-asparaginaze koristeći mikroorganizme je privukla veliku pažnju zbog svoje ekonomičnosti i prijateljskog uticaja na okoliš. Neki rodne i rekombinantne L-ASNase, uključujući Pegaspargazu (Oncaspar), Asparaginazu (Elspar), Calaspargazu Pegol (Asparlas), Asparaginazu (Spectrila), i Asparaginazu erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, su odobrene kao enzyme za zamensku terapiju za ALL.

Rodna mikrobijska L-asparaginaza

Pegaspargaza (Oncaspar)

Pegilirana L-asparaginaza, Pegaspargaza (Oncaspar), može katalizirati transformaciju aminokiseline L-asparagina u asparatnu kiselinu i amonijak. Detaljno, pegaspargaza je prirodna L-asparagina amidohidrolaza proizvedena endogeno Escherichia coli (E. coli) . L-asparaginaza je homo-tetramerski enzim, čija subjedinica ima molekulske težine od 34,5 kDa.

Asparaginaza (Elspar)

Други E. coli -izvedena L-asparagina amidohidrolaza (tip EC-2) je razvijena od strane Merck-a i odobrena od strane FDA sa generičkim imenom Asparaginaza i trgovinskim imenom Elspal. Kasnije je licencirana Lundbeku.

Kalasparaginaza Pegol (Asparlas)

Kalasparaginaza Pegol (Asparlas) je E. coli izvedena L-asparaginaza spojena polietilen glikol monometanolom (mPEG) sa suksinimidovom karbonatnom (SC) vezom.

PEG u Calaspargasi Pegolu ima istu veličinu kao i trenutno komercijalno dostupna PEG asparaginaza (Oncaspar), dok Calaspargas Pegol sadrži nov ligand sa većom hidrolitičkom stabilnošću i većom biološkom aktivnošću. Pegaspargaza (Oncaspar) i Calaspargas Pegol (Asparlas) su razvijeni i komercijalizovani od strane Serviera.

Rekombinantna L-asparaginaza

Asparaginaza (Spectrila)

Prva rekombinantna asparaginaza, Asparaginaza (Spectrila), je razvijena od strane Medac SrL i dobila dozvolu za prodaju od strane EMA 2016. Rekombinantna asparaginaza kao aktivan sastojak se proizvodi u E. coli i deli identičnu sekvencu aminokiselina i enzimsku aktivnost sa prirodnom E. coli dobijenom asparaginazom.

Asparaginaza erwinia chrysanthemi (rekombinantna)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Aktivan sastojak Asparaginaze erwinia chrysanthemi (rekombinantna)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) naziva se rekombinantna L-asparaginaza, homo-tetramerički enzim. Rylaze se generiše kroz fermentaciju genetički inžinjerosanog Pseudomonas fluorescens bakterija. Domaci štrajn sadrži gen koji kodira asparaginazu iz Erwinia chrysanthemi (krasulja). Sekvenca aminokiselina rekombinantne L-asparaginaze je identična prirodnoj Erwinia chrysanthemi asparaginazi. Razvila ju je Jazz Pharmaceuticals, Rylaze je licenciran za upravljanje pacijenata koji su hiperosetljivi na asparaginazu proizvedenu u E. coli .

Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedinstvenu CDMO Rešenje za L-asparaginazu

L-asparaginaza Pipeline

Generičko ime	Prodajno ime / Alternativno ime	Sistem izražavanja	Indikacije	Proizvođač	Faza R&D
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	prirodni, izvoden od E. coli	Ostara ljevakocitna leukemija (ALL)	Servier	Odobrenje
Pegaspargase	Asparaginase macrogol, Oncaspar	prirodni, izvoden od E. coli	Ostara ljevakocitna leukemija (ALL)	Servier	Odobrenje
Asparaginaza	Elspar	prirodni, izvoden od E. coli	Ostara ljevakocitna leukemija (ALL)	Merck & Co., Inc.	Odobrenje
Asparaginaza	Spectrila, Rekombinantna Asparaginaza	E. coli	Ostara ljevakocitna leukemija (ALL)	Medac SrL	Odobrenje
Crisantaspaza	Rylaze, Enrylaze, Rekombinantna Asparaginaza	Pseudomonas fluorescens	Ostru limfoblastičnu leukemiju (OLL), hipersensitivnost prema asparaginazi izvorne od E. coli	Jazz Pharmaceuticals	Odobrenje
L-asparaginaza	Leunase, KW-020	Čeka ažuriranje	Ostara ljevakocitna leukemija (ALL)	Kyowa Kirin	Odobrenje
L-asparaginaza	Biosličnik L-asparaginaze	Čeka ažuriranje	Ostara ljevakocitna leukemija (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Odobrenje
L-asparaginaza	Biosličnik L-asparaginaze	Čeka ažuriranje	Ostara ljevakocitna leukemija (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Odobrenje
L-asparaginaza	Pegaspargaza biosličnik	Čeka ažuriranje	Ostara ljevakocitna leukemija (ALL)	Gennova, Emcure	Odobrenje

Sve kategorije

L-asparaginaza (L-ASNaza)

Modalitet