Све категорије
ENEN
ГЛП-1

ГЛП-1

Početna >  Модалитет  >  proteini  >  ГЛП-1

Модалитет

ГЛП-1, пептид сличан глукагону-1

Глукагону сличан пептид-1 (ГЛП-1) је хормон који се састоји од 37 аминокиселина. Нетакнути биолошки активан ГЛП-1 зависи од ГЛП-1 (7-36) амида и ГЛП-1 (7-37). Да би се смањило лучење глукагона и повећало лучење инсулина и соматостатина, ГЛП-1 (7-36) амид и ГЛП-1 (7-37) везују се и утичу на идентификовани ГЛП-1 рецептор (ГЛП1Р) на острвцу панкреаса β -ћелије, δ-ћелије и α-ћелије. Штавише, агонисти ГЛП-1 и ГЛП-1Р такође доприносе снижавању нивоа глукозе у крви и губитку тежине са разним екстрапанкреасним ефектима.

Полуживот људског ГЛП-1 у телу је кратак. Дакле, ГЛП-1 аналози (као ГЛП-1Р агонисти) су развијени кроз модификације његове структуре да би се побољшала стабилност овог хормона уз одржавање његове потенције и фармаколошких ефеката.

ГЛП-1 аналози за терапијску употребу

Доступни су различити агонисти ГЛП-1 рецептора, укључујући ексенатид, ексенатид са продуженим ослобађањем (ЕР), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид и орални семаглутид. Али због пада продаје, албиглутид је укинут 2017. ФДА је 2005. одобрила први агонист ГЛП-1 рецептора, ексенатид. Сви аналози ГЛП-1 осим оралног семаглутида (који је одобрила ФДА 2019.) дају се субкутано.

Поред тога, ФДА је одобрила семаглутид за хронично управљање тежином 2021. године и показао је ефикасност у студијама губитка тежине када се убризгава једном недељно са високим дозама од 2.4 мг. Показало се да и други агонисти рецептора ГЛП-1, са изузетком високих доза лираглутида и семаглутида, имају добар ефекат губитка тежине, али их ФДА није одобрила за ову индикацију.

Ime Типови Карактеристике структуре
Екенатиде Кратког играња Ексенатид је пептидни амид од 39 аминокиселина са 53% идентичности секвенце аминокиселина са хуманим ГЛП-1. Кључна супституција аминокиселина на позицији 2 даје потпуну отпорност на ДПП-4.
Лираглутиде Кратког играња Са 97% идентитета аминокиселинског остатка, Лираглутид је структурно сличан природном ГЛП-1 (7-37). Разлике између лираглутида и хуманог ГЛП-1 су у томе што је Лис замењен Арг на позицији 28; глутаматни одстојник на Лис на позицији 20 коњугује палмитинску киселину. Везивањем за серумски албумин и самовезујућим у поткожном простору, коњугација масних киселина продужава трајање деловања.
Албиглутиде Дуготрајна Албиглутид је тандем фузија два ГЛП-1(7-36) молекула са албумином хуманог серума. Пептидна секвенца је померена са Гли на Ала на позицији 8, што повећава отпорност на агрегацију протеина посредовану ДПП-4. Поред тога, фузија овог пептида са албумином продужава његов полуживот код људи за 6-8 дана.
Дулаглутиде Дуготрајна Дулаглутид је аналог ГЛП-1 (7-37) полипептида који се састоји од рекомбинантне ДНК ковалентно спојене са ИгГ Фц. Структура дулаглутида побољшава растворљивост, смањује имуногеност и смањује бубрежни клиренс.
Ликисенатиде Кратког играња Ликсисенатид укључује пептид од 44 аминокиселине са сличном структуром као ексенатид (разликује се само по једној аминокиселини). Оригинална секвенца ексенатида је проширена додавањем шест лизинских остатака на Ц-терминус и уклањањем пролина са Ц-краја. Ова модификација је мало продужила полувреме ексенатида на 3-4 сата, омогућавајући му да се убризгава супкутано једном дневно и, што је још важније, учетворостручавајући његово везивање за ГЛП-1 рецептор.
Семаглутиде Дуготрајна Као агонист ГЛП-1 дугог дејства, семаглутид се разликује од лираглутида на два места. Пос2 је замењен Аиб(У)-модификацијом која га значајно штити од ензимске деградације од стране ДПП-4. Поред тога, показало се да су модификовани ланац масних киселина и два ПЕГ2 интермедијера оптимални за продужену ефикасност и ин витро и ин виво.
Беинаглутиде Кратког играња Беналутид је рекомбинантни хумани ГЛП-1 полипептид (рхГЛП-1) који је скоро 100% хомологан хуманом ГЛП-1 (7-36).
ПЕГ-локсенатид Дуготрајна Полиетилен гликол локсенатид (ПЕГ-Локе) је нови аналози ГЛП-1 везани за ПЕГ. Локсенатид је изведен из ексендина-4, са 53% хомологије са хуманим ГЛП-1.
Тирзепатид Дуготрајна Двоструки рецепторски агонист који циља глукагону сличан пептид-1 (ГЛП-1) рецептор и инсулинотропни полипептид (ГИП) рецептор.
Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за ГЛП-1
ГЛП-1 или ГЛП-1 аналогни цевоводи
Генеричко име Назив бренда/алтермативно име Систем експресије Индикације Произвођач Најновија фаза
Лираглутид Рецомбинант Сакенда, Вицтоза, 诺和力 квасац (Саццхаромицес церевисиае) Кардиоваскуларне болести, гојазност, прекомерна тежина, дијабетес мелитус типа 2 Ново Нордиск одобрење
семаглутид (ињекција) Оземпиц, Вегови, 诺和泰 Квасац дијабетес мелитус типа 2, прекомерна тежина, гојазност, затајење срца, неалкохолни стеатохепатитис, Ново Нордиск одобрење
семаглутид (орални) Рибелсус Квасац Дијабетес мелитус типа 2, прекомерна тежина, гојазност, Алцхајмерова болест Ново Нордиск одобрење
Албиглутиде Албуго, Еперзан, Синкрија квасац (Саццхаромицес церевисиае) Дијабетес мелитус типа 2 ГСК повући
Бидуреон, Биетта Екенатиде НА (хемијска синтеза) Дијабетес мелитус типа 2 Амилин Пхармацеутицал, АстраЗенеца одобрење
Дулаглутиде истинитост ЦХО ћелија Дијабетес мелитус типа 2 Ели Лилли одобрење
Беинаглутиде 谊生泰, 菲塑美 Есцхерицхиа цоли (Е. цоли) Дијабетес мелитус типа 2, гојазност, прекомерна тежина Схангхаи Бенемае Пхармацеутицал одобрење
Лираглутиде Биосимилар 利鲁平 Есцхерицхиа цоли (Е. цоли) Дијабетес мелитус типа 2, гојазност, прекомерна тежина, дијабетес Хангзхоу Зхонгмеи, Јиуиуан Гене Енгинееринг одобрење
Лираглутиде Биосимилар 统博力 Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Тонгхуа Донгбао одобрење
Ецноглутиде КСВКСНУМКС Есцхерицхиа цоли (Е. цоли) дијабетес мелитус типа 2 | Гојазност | Неалкохолни стеатохепатитис (неалкохолни стеатохепатитис, НАСХ) Сцивинд Биосциенцес Фаза ИИИ
Екендин-4 Рекомбинантни ексенатид, активна супстанца Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Донггуан Баолиђиан биоинжењеринг Фаза ИИИ
Рекомбинантни ексендин 4 УНИ РЕ4 Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Уни-Био научна група Фаза ИИИ
рЕкенатиде-4 Рекомбинантни ексенатид-4, РЕ-4 Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 ЦСПЦ Зхонгки Пхармацеутицал Тецхнологи Фаза ИИИ
Лираглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 СЛ Пхармацеутица, Протеин-Ваи Биотецхнологи Фаза ИИИ
Лираглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Гојазност | Прекомерна тежина | Дијабетес мелитус типа 2 Ванбанг Биопхармацеутицалс Фаза ИИИ
Лираглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Зхухаи Унитед Лабораториес Фаза ИИИ
Семаглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Ливзон Гроуп Фаза ИИИ
Авекитиде Авекситид (УСАН), Авекситид ацетат, Ексендин 9-39 Ажурирање на чекању Пост-баријатријска хипогликемија (ПБХ), конгенитални хиперинсулинизам (ХИ) Цамбридге Университи Пресс, Еигер БиоПхармацеутицалс, Универзитет Станфорд Фаза ИИ
Ефинопегдутиде Глукагон, ЈЊ-64565111, ХМ12525А, МК-6024 Ажурирање на чекању Неалкохолни стеатохепатитис | Дијабетес мелитус типа 2 Ханми Пхармацеутицал, МСД Фаза ИИ
Окинтомодулин Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2, гојазност Ксенетиц Биосциенцес, Пхармсинтхез ПЈСЦ Фаза ИИ
ПБ-КСНУМКС Глимера, ГЛП-1-ЕЛП-120 Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 ПхасеБио хармацеутицалс, ИммуноФорге Фаза ИИ
Ретатрутиде ЛИ 3437943 Ажурирање на чекању Гојазност | Прекомерна тежина, дијабетес мелитус типа 2 Ели Лилли Фаза ИИ
ГЗР-18 ГЗР18 Ажурирање на чекању дијабетес мелитус типа 2 | Гојазност, прекомерна тежина Ган & Лее Пхармацеутицалс  Фаза И / ИИ
Е2ХСА Рекомбинантни ексенатид-хумани серумски албумин фузиони протеин Ажурирање на чекању Дијабетес Зхејианг Хуаианг Фаза И
ГЛП-1 аналогни фузиони протеин Рекомбинантни хумани фузиони протеин сличан глукагону сличан пептид-1, хумани серум албумин (ХСА) Ажурирање на чекању Дијабетес Јиангсу Т-Маб Биопхарма Фаза И
ББ КСНУМКС Секреција инсулинотропног хормона фузиони пептидни протеин Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2, гојазност Вуки Хебанг Фаза И
Екендин-9,39 Екенатиде9-39 Ажурирање на чекању Дијабетес | гојазност Маио Цлиниц Фаза И
Глукагону сличан пептид 1 Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 1, инсулинска резистенција Фондација Универзитета Вирџиније Фаза И
НН-9277 Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Претежак Ново Нордиск А / С Фаза И
Аналози пептида оксинтомодулин ОКСМ, глукагон-37 Ажурирање на чекању Дијабетес, гојазност Империал Цоллеге Лондон Фаза И
ВТЦ-Г15 Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 1 Масовни генерал Бригам, Инц. Фаза И
КСВ-004 Орални аналог ГЛП-1 Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2, неалкохолни стеатохепатитис, гојазност Сцивинд Биосциенцес Фаза И
КСВ-014 КСВ-014 Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2, неалкохолни стеатохепатитис, гојазност Сцивинд Биосциенцес Фаза И
Лираглутиде биосимилар ТКЗ2451 Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Цхиа Таи Тианкинг Пхармацеутицал Подноси на одобрење
Лираглутиде биосимилар 4П-004, 4П004 Ажурирање на чекању Артритис колена 4Мовинг Биотецх Фаза И
Лираглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Сцивинд Биосциенцес, Етинпро Фаза И
Семаглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Цхонгкинг Цхенан Биопхармацеутицал, Схангхаи Бовак Биотецхнологи Фаза И
Семаглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Хангзхоу Зхонгмеи Хуадонг, Цхонгкинг Паијин Биотецхнологи Фаза И
Семаглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању дијабетес мелитус типа 2, Алцхајмерова болест, неалкохолни стеатохепатитис, гојазност Зхухаи Унитед Лабораториес, огранак Зхонгсхан Фаза И
Семаглутиде Биосимилар ПЈ-КСНУМКС Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2, гојазност Хуадонг Медицине, Цхонгкинг Пег-Био Биопхарма Фаза И
Лираглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Дијабетес мелитус типа 2 Нобот Биотецхнологи Апликација за клиничко испитивање
Семаглутиде биосимилар Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Ажурирање на чекању Зхухаи Унитед Апликација за клиничко испитивање
Референца:

[1] Уссхер ЈР, Друцкер ДЈ. Агонисти рецептора пептида 1 сличног глукагону: кардиоваскуларне предности и механизми деловања. Нат Рев Цардиол. 2023 Јул;20(7):463-474. дои: 10.1038/с41569-023-00849-3.

Добиј бесплатан цитат

Kontaktirajte nas