ГЛП-2

Модалитет

ГЛП-2, пептид сличан глукагону 2

Као хормон са 33 аминокиселине, пептид сличан глукагону 2 (ГЛП-2) је пептидно кодиран карбокситерминал секвенце ГЛП-1 у проглукагон гену. Пошто је првобитно пријављено да ГЛП-2 стимулише раст црева, постојало је велико интересовање за потенцијалне терапеутске употребе за лечење болести као што је синдром кратког црева (СБС), у којем долази до губитка великог дела црева услед ресекције црева.

ГЛП-2 аналози за терапијску употребу

Међутим, кратак полуживот природног ГЛП-2 захтева сталну инфузију, чиме се ограничава њихова употреба као терапеутских агенаса. Да би се решио овај проблем, развијени су нови агенси ГЛП-2, од којих је један већ комерцијално доступан (тедуглутид), а други (апраглутид и глепаглутид) су у касној фази клиничког развоја.

Слика Секвенца аналога ГЛП-2 и ГЛП-2 (Тедуглутид, Апраглутиде, Глепаглутиде, Елсиглутиде).

Тедуглутиде

Активни састојак тедуглутида је [гли2]-хГЛП-2, рекомбинантни ГЛП-2Р агонист заснован на природном хормону од 33 аминокиселине. Тедуглутид је развио Схире (сада га је купила Такеда) и одобрен за лечење синдрома кратког црева (СБС) под брендовима Гаттек (САД, ФДА) и Ревестиве (Европа, ЕМА). Пептид је дизајниран једном мутацијом амино киселине на Н-терминусу (замена глицина на позицији 2 са аланином), што га чини мање подложним разградњи од стране ДПП-4 и продужава полуживот на око 2 сата.

Глепаглутид

Глепаглутид (ЗП1848), са секвенцом [Гли2, Глу3, Тхр5, Сер8, Леу10, Ала11,16,24,28] хГЛП-2(1-33)-(Лис)6-НХ2, је веома моћан ГЛП-2 селективни пептид од 39 аминокиселина. Зеаланд Пхарма је развила гепаглутид помоћу различитих стратегија дизајна пептида. Ове стратегије укључују и) шест лизинских остатака се додаје на Ц-терминусу да би се променило стање наелектрисања које утиче на растворљивост и физичко-хемијска својства; ии) четири остатка са аланином су супституисана у региону који повезује седам трансмембранских везивних места са остацима везивања екстрацелуларног структурног домена; иии) Н-терминални регион је измењен и оптимизован са пет промена да би се побољшала фармакокинетичка својства и својства потенције.

Апраглутид

Апраглутид (са кодним именом ФЕ 203799) је првобитно пронашао Ферринг Пхармацеутицалс. Амино киселина природног ГЛП-2 пептида је супституисана или модификована на позицији 2, 10, 11, 16 и Ц терминалу да би се произвео апраглутид са секвенцом ([Гли2,Нле10, Д-Пхе11,Леу16]хГЛП-2-(1 -33)-НХ2). Детаљно, ГЛП-2 позиције 2 и 10 су замењене глицином и норлеуцином; и позиција 11 је хидрофобно супституисана са Д-фенилаланином; позиција 16 са леуцином и коначно Ц-терминалном модификацијом.

Елсиглутид

Секвенца аналога ГЛП-2 пептида, Елсиглутида (ЗП1846), је [Гли2, Глу3, Сер8, Леу10, Сер11, Ала16, Ала24, Ала28] хГЛП-2(1-33)-(Лис)6. Повезан је са другим ГЛП-2 једињењем које развија Зееланд Пхарма. Елсиглутид је развијен за лечење дијареје изазване хемотерапијом.

Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за ГЛП-2

ГЛП-2 Аналоги Цевоводи

Генеричко име	Назив бренда/алтермативно име	Систем експресије	Индикације	Произвођач	Најновија фаза
Тедуглутиде	Гли(2)-ГЛП-2, СХП633, АЛКС-0600, ТАК-63, Гатек, Ревестиве, レヘスティフ	Е. цоли	Синдром кратког црева (СБС), синдром малапсорпције	Шире, Такеда	одобрен
Глепаглутид	ЗП-1848, дугог дејства, 39АА	Ажурирање на чекању	инфламаторна болест црева, синдром кратког црева, болест бубрега	Зеаланд Пхарма	Доставити на одобрење, фаза ИИИ
ХМ-КСНУМКС	Фц-спојни протеин, хемијска коњугација	Ажурирање на чекању	Синдром кратког црева (СБС)	Ханми Пхармацеутицал	Фаза ИИ
СХП-681	Фц фузиони протеин, ГЛП-2 Аналог-Фц Фусион, ТАК-681, СХП 681	Ажурирање на чекању	Синдром кратког црева (СБС)	Шире, Такеда	Фаза И
Тедуглутиде Рецомбинант	Тед, ПЈ009	Ажурирање на чекању	Синдром кратког црева (СБС)	Цхонгкинг Паијин биотехнологија	Фаза И
ГКС-Г8	Дуго делујући ГЛП-2, Генекине	Ажурирање на чекању	Синдром кратког црева (СБС)	Генекине, Инц.	Фаза И
Апраглутид	ФЕ-203799, ФЕ 203799	синтетички пептиди	Синдром кратког црева (СБС)	ВецтивБио, Асахи Касеи	Фаза ИИИ
Дапиглутид	ЗП-7570	синтетички пептиди	Гојазност, синдром кратког црева (СБС)	Зеаланд Пхарма А/С	Фаза ИИ
Елсиглутид	ЗП-1846	синтетички пептиди	пролив	Зеаланд Пхарма А/С	Фаза ИИ
Глукагону сличан пептид 2	Ажурирање на чекању	синтетички пептиди	Синдром кратког црева (СБС), интестинална инсуфицијенција	Алберта Хеалтх Сервицес	Фаза ИИ
Дуготрајни ГЛП-2	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Синдром кратког црева (СБС)	ОПКО Биологицс (раније Пролор Биотецх),	Претклиничко
Орални ГЛП-2	Ажурирање на чекању	Ажурирање на чекању	Гастроинтестиналне болести	Апплиед Молецулар Транспорт, Инц.	Претклиничко
НМ-003	ГЛП-2-КСТЕН, хемијска коњугација, дугоделујући ГЛП-2 агонист, НБ-1002	Е. цоли	Синдром кратког црева (СБС)	9 Метерс Биопхарма, Наиа Лтд.	Претклиничко
ПЕ-0503	ГЛП-2-ЕЛП	Ажурирање на чекању	Синдром кратког црева (СБС)	ПхасеБио Пхармацеутицалс	Претклиничко
Аналоги глукагона попут пептида-2	Орални аналози ГЛП2	Ажурирање на чекању	Гастроинтестиналне болести	Ентера Био	Претклиничко

Референца:

[1] Сузуки Р, Бровн ГА, Цхристопхер ЈА, Сцулли ЦЦГ, Цонгреве М. Недавни развоји у терапијским пептидима за глукагон-лике пептиде 1 и 2 рецепторе. Ј Мед Цхем. 2020. 13. фебруар;63(3):905-927. дои: 10.1021/ацс.јмедцхем.9б00835.

Све категорије