Хирудин, изведен из Хирудо медициналис, је полипептид који се састоји од 64-66 аминокиселина са молекулском тежином од ~7 кДа. Хирудин је моћан природни инхибитор тромбина, али његов развој и примена су ограничени недостатком природног хирудина.
Напредак у биотехнологији је омогућио производњу рекомбинантног хирудина од бактерија и квасца. Рекомбинантни хирудин има сличну хемијску структуру и фармаколошку активност као природни хирудин.
Неки рекомбинантни деривати хирудина, као што су лепирудин и десирудин, коришћени су као терапеутици за лечење тромботичких поремећаја. Поред тога, због велике потражње за хирудином, неки новији деривати као што су рекомбинантни хирудин РГД, хирудин модификовани бромофенилаланином, неорудин и анексин В-хирудин 3-АБД се такође проучавају у клиничким испитивањима.
Хирудин за терапијску употребу
Лепирудин
Лепирудин (Рефлудан) је генетски рекомбинантни хирудин са 65 аминокиселина. Лепирудин се експримује у ћелијама квасца. Осим два аминокиселинска остатка [супституција леуцина (Леу) изолеуцином (Иле) на Н-терминалном крају пептида, и брисање сулфатне групе на позицији 63 тирозина (Тир)], лепирудин је сличан до природног хирудина.
Лепирудин је развио Санофи и одобрен за антикоагулацију.
Десирудин
Десилдин (Ипривасц) је рекомбинантни појединачни полипептидни ланац који се састоји од 65 аминокиселинских остатака и формира три дисулфидне везе. Одсуство сулфатне групе у Тир-63 у Десилдину чини га другачијим од природног хирудина. Структура Десилдина подсећа на лепилдин, са једином разликом што су прве две аминокиселине на амино терминалу. Лепилдин се састоји од Луе1-Тхр2 на овом месту, док се десилдин састоји од Вал1-Вал2.
Десилдин се изражава у квасцу (Саццхаромицес церевисиае) коришћењем технологије рекомбинантне ДНК.
Рекомбинантни РГД-хирудин
Рекомбинантни РГД-хирудин је фузиони протеин Арг-Гли-Асп трипептида (РГД) и варијанте хирудина (2-Лис47). То је нови бифункционални молекул хирудина и може се експримирати на високим нивоима у Пицһиа пасторис.
Хирудин модификован боронофенилаланином
Нови дериват хирудина, боронофенилаланин-модификовани хирудин, произведен је модификацијом места на позицији 63 коришћењем методе проширења кодона боронофенилаланин борон-амино киселина. Након такве модификације, антитромбинска активност рекомбинантног хирудина је значајно повећана.
Неорудин
Као нови антикоагулантни фузиони протеин, Неорудин је развијен као пролек, који би ослобађао варијанту хирудина 2-Лис47 (ХВ2) која циља на места коагулације.
Анексин В-хирудин 3-АБД (хАвХА)
Други фузиони протеин, анексин В-хирудин 3-АБД (хАвХА) може да се веже са серумским албумином током циркулације, што побољшава полуживот и циљну испоруку хирудина.
Иаохаи Био-Пхарма нуди ЦДМО решење на једном месту за рекомбинантни хирудин
Одобрени рекомбинантни хирудин
|
Генеричко име
|
Назив бренда/алтермативно име
|
Систем експресије
|
Индикације
|
Произвођач
|
Најновија фаза
|
|
Десирудин, Рекомбинант
|
ЦГП 39393, 63-Десулфохирудин, Хирудо Медициналис Исоформ ХВ1, Иприваск, р-Хирудин, Ревасц
|
квасац (Саццхаромицес церевисиае)
|
Тромбоза дубоких вена
|
Цанион Пхармацеутицалс АГ
|
одобрење
|
|
Лепирудин Рецомбинант
|
ХБВ 023, ХЕВ 023, Хирудин варијанта-1, Рефлудан
|
квасац (Саццхаромицес церевисиае)
|
Тромбоцитопенија повезана са хепарином; тромбоемболијске компликације (ТЕЦ)
|
Целгене (Бристол-Миерс Скуибб), Санофи СА, Баиер
|
Одобрење, повучено (ЕУ)
|
|
Хирудин биосимилар
|
Тхромбек
|
Ажурирање на чекању
|
Тромбоза дубоких вена
|
Рхеин-Минапхарм
|
одобрење
|
|
Рекомбинантни Неорудин
|
ЕПР-хирудин
|
Квасац
|
Тромбоза дубоких вена
|
Пекинг СХ Био-Тецх
|
Фаза И
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
