VLP izboljšujejo zdravljenje akutne mieloične levkemije

Nenormalna proliferacija mieloidnih matičnih celic v kostnem mozgu, periferni krvi ali ekstramedularnih tkivih vodi do akutne mieloične levkemije (AML), pogoste oblike levkemije pri odraslih, s slabo prognozo pri starejših bolnikih.

Raziskovalci z Univerze v Münchnu in Nemškega centra za raziskave raka so objavili študijo o klinični in eksperimentalni medicini, v kateri so odkrili, da je visoka ekspresija SAMHD1 (sterilni alfa motiv in protein 1, ki vsebuje domeno histidin-asparaginske kisline) povezana z odpornostjo na Ara-C (arabinofuranozil). citidin). Novi VLP (virusom podobni delci) Vpx (virusni protein X), ki so jih zasnovali, lahko učinkovito razgradijo SAMHD1 in povečajo učinkovitost Ara-C, zlasti v celičnih linijah AML, kar zagotavlja novo strategijo za zdravljenje AML.

AML in SAMHD1

AML je posledica klonske proliferacije mieloidnih matičnih celic v kostnem mozgu, periferni krvi ali ekstramedularnih tkivih, ki kažejo visoko heterogenost. Starejši bolniki imajo pogosto slab odziv in stopnjo preživetja. SAMHD1, restrikcijski faktor gostitelja, razgradi nukleotide, potrebne za replikacijo virusa, in je povezan z odpornostjo na Ara-C pri bolnikih z AML.

Značilnosti VLP na osnovi SIV (Simian Immunodeficiency Virus)

Raziskovalci so zasnovali minimizirane VLP druge generacije brez pomožnih in regulativnih beljakovin, s čimer so optimizirali njihov izkoristek in učinkovitost pakiranja. Specifični Vpx/Vpr učinkovito razgradi SAMHD1, dodatek HIV-1 Rev pa znatno poveča proizvodnjo VLP.

Delovanje VLP druge generacije v celičnih linijah AML

VLP druge generacije so primerljivi z VLP prve generacije pri razgradnji SAMHD1 in povečanju citotoksičnosti Ara-C, sami pa nimajo citotoksičnosti. V celičnih linijah AML z visoko ekspresijo SAMHD1 VLP druge generacije bistveno izboljšajo učinkovitost Ara-C.

Razlike med VLP prve in druge generacije

Funkcionalne razlike med VLP druge in prve generacije so predvsem posledica mutacij v specifičnih aminokislinah. Dodatek oznake 3xFLAG ne vpliva na funkcijo Vpx. S prilagoditvijo zaporedja aminokislin je mogoče obnoviti funkcijo Vpx.

Funkcija VLP druge generacije pri primarni AML

V primarnih celicah AML se učinkovitost VLP druge generacije zmanjša, kar je lahko povezano z nižjo učinkovitostjo transdukcije VSV-G. Testi virusne fuzije kažejo nižje stopnje vstopa virusa v primarne celice AML, kar pojasnjuje slabši učinek.

zaključek

Ta študija je uspešno oblikovala poenostavljene VLP druge generacije, ki učinkovito razgradijo SAMHD1 in povečajo učinkovitost Ara-C. Vendar pa je njihova učinkovitost zmanjšana v primarnih celicah AML, kar zahteva raziskovanje učinkovitejših strategij ciljanja. Prihodnje raziskave bi se morale osredotočiti na izboljšanje učinkovitosti transdukcije VLP v primarnih celicah AML.

Yaohai, ki se ponaša z več kot desetletnim strokovnim znanjem in izkušnjami na področju CDMO, stoji v ospredju proizvodnje VLP, saj natančno razume in izpolnjuje prilagojene potrebe strank za VLP. Podjetje je uspešno preizkusilo cepiva VLP v različnih projektih z uporabo mikrobnih ekspresijskih sistemov. Yaohai zagotavlja učinkovitost svojih terapij, ki temeljijo na VLP in so prilagojene različnim boleznim.

Yaohai Bio-Pharma prav tako aktivno išče institucionalne ali individualne globalne partnerje in ponuja najbolj konkurenčno nadomestilo v industriji. Če imate kakršna koli vprašanja, nas kontaktirajte: [email protected]