Ali poznate prelomni napredek v tehnologiji insulina? Slovenija

Rekombinantni humani insulin je paradigmatičen primer množične proizvodnje gensko spremenjenih zdravil in ključna uporaba za izražanje mikrobov. Od odkritja pred stoletjem so insulinska zdravila nenehno napredovala in na koncu spremenila sladkorno bolezen, zlasti sladkorno bolezen tipa 1, v obvladljivo kronično stanje.

Insulin se je iz prvotne kratkodelujoče oblike razvil v srednjedolgodelujoče, hitrodelujoče in dolgodelujoče oblike. Rekombinantni humani insulin, kot je Novo Nordisk Novolin R, velja za kratko delujoče. Protaminski inzulin spada v kategorijo s srednje dolgim ​​delovanjem, s primeri, kot sta Novolin N in Humulin N. Razvoj dolgodelujočega in hitrodelujočega insulina se v prvi vrsti opira na insulinske analoge, ki izboljšujejo svojo farmakokinetiko z uporabo strategij, kot je ustvarjanje mutantov humanega insulina ali izdelava modifikacij maščobnih kislin. Predvsem se Yaohai Bio-Pharma odlikuje pri izdelavi različnih insulinskih analogov z visoko delovno zmogljivostjo in zrelimi ekspresijskimi sistemi, ki izpolnjujejo različne zahteve strank.

V zadnjem času je prišlo do novega napredka na področju insulina. 21. marca 2024 je Novo Nordisk objavil, da je njegov ultradolgodelujoči insulinski analog Insulin icodec je odobril promet s strani Odbora za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) Evropske agencije za zdravila (EMA).. S to odobritvijo je več kot 10 rekombinantnih humanih insulinov in analogov humanih insulinov zdaj pridobilo dovoljenje za promet, pri čemer so upoštevana samo nova dovoljenja za zdravila.

Polovično življenje

Insulin icodec ima izjemno dolgo razpolovno dobo približno 196 ur. Ta formulacija je zasnovana tako, da zadovolji celotedenske potrebe po bazalnem insulinu z eno samo subkutano injekcijo. Doseganje te podaljšane razpolovne dobe zahteva edinstveno modifikacijo molekule insulina, kar ima za posledico kroženje depoja icodeca, vezanega na albumin.

Vključitev stranske verige maščobne dikisline C20 pri B29K, povezane preko hidrofilnega mostu, olajša robustno, a reverzibilno vezavo na albumin, ki je 10-krat močnejša od insulina detemir. Poleg tega strateške aminokislinske substitucije (A14E, B16H in B25H) ublažijo encimsko razgradnjo ikodeka ter dušijo vezavo in očistek insulinskega receptorja (IR), kar vodi do podaljšanja njegove razpolovne dobe.

Primerjave s humanim insulinom

Insulin icodec se obnaša podobno kot humani insulin (HI), vendar kaže počasnejši očistek. Ocene in vitro potrjujejo, da icodec deluje kot specifičen in popoln agonist človeškega IR, kar odraža mehanizem HI, ki je odvisen od odmerka. To dokazuje njegova sposobnost fosforilacije IR in aktiviranja znotrajceličnih signalnih kaskad (kot sta fosfo-AKT in -ERK). Funkcionalni testi razkrivajo, da icodec izzove presnovne učinke, podobne HI, ki zajemajo privzem glukoze in lipogenezo v adipocitih ter spodbujanje sinteze glikogena v hepatocitih. Predvsem je afiniteta icodeca za receptor IGF-1 relativno nižja v primerjavi z njegovo vezavo na IR.

Poleg tega študije in vitro na primarnih človeških epitelijskih celicah dojke (HMEC), pa tudi na celicah dojke (MCF-7) in karcinoma debelega črevesa (COLO 205) kažejo, da ima icodec zmanjšan mitogeni učinek v primerjavi s HI.

Učinkovitost in varnost

Kar zadeva učinkovitost, podatki kažejo, da icodec ni inferioren pri zniževanju HbA1c (glikiranega hemoglobina) v primerjavi z insulinom tretje generacije, kot sta insulin degludec in insulin glargin, kar pomeni, da je učinek nadzora glukoze v krvi insulina icodec, injiciranega enkrat na teden, ni slabša od insulina, ki se injicira enkrat na dan. Nadaljnja analiza razkriva, da se raven HbA1c (glikiranega hemoglobina) izraziteje zmanjša v skupini, ki je prejemala insulin icodec, kar dokazuje njegov boljši hipoglikemični učinek v primerjavi z dnevno formulacijo insulina.

Z vidika varnosti je hipoglikemija najbolj zaskrbljujoč neželeni učinek za vse uporabnike insulina. Študija kaže, da ni statistične razlike v tveganju za hipoglikemijo med tedensko in dnevno formulacijo insulina. Kar zadeva druge stranske učinke, insulin icodec ne kaže bistvenih razlik v stopnjah pojavnosti v primerjavi s prejšnjimi oblikami insulina.

zaključek

Treba je omeniti, da medtem ko trg trenutno ponuja samo icodec kot insulin z ultra dolgotrajnim delovanjem, icodec ni nepogrešljiv. Številni drugi ultradolgodelujoči insulini so še v fazi raziskav. Poleg tega lahko Yaohai Bio-Pharma s svojim obsežnim strokovnim znanjem in izkušnjami na področju proizvodnje insulina proizvede biosimilar insulina icodec, ki zagotavlja primerljivo učinkovitost in varnost.

Yaohai Bio-Pharma prav tako aktivno išče institucionalne ali individualne globalne partnerje in ponuja najbolj konkurenčno nadomestilo v industriji. Če imate kakršna koli vprašanja, se obrnite na: [email protected]