Ali poznate prelomno napredno tehnologijo v insulinu?

Recombinantna človeška insulin je modelni primer masovne produkcije genetsko inženiranih zdravil in ključna aplikacija za mikrobiološko izražanje. Od svojega odkritja pred sto leti so insulinovske zdravila stalno napredovala, končno preoblikovavši diabetes, posebej tip 1 diabetes, v upravljivo kronično bolezen.

Insulin se je razvil iz prvotne kratko delujoče oblike v srednje delujoče, hitro delujoče in dolgoročno delujoče oblike. Recombinantni človeški insulin, kot je Novolin R od Novo Nordisk, je številčeno kot kratkodelujoč. Protaminski insulin spada v kategorijo srednje delujočih, z primeri kot so Novolin N in Humulin N. Razvoj dolgoročno delujočega in hitro delujočega insulina glavno odvisi od insulinskih analogov, ki izboljšajo njihove farmakokinetike tako, da uporabljajo strategije, kot so ustvarjanje mutantomov človeškega insulina ali spreminjanje maščobnih kislin. Zelo vredno je poudariti, da se Yaohai Bio-Pharma izjemno izkazuje pri proizvodnji različnih insulinskih analogov z visoko zmogljivostjo in zrelimi izražalnimi sistemi, da bi izpolnjevali raznovrstne zahteve strank.

Nedavno so bili doseženi novi napredek v področju insulina. 21. marca 2024 je Novo Nordisk objavil, da je njegov ultra-dolgoročno delujoč insulin analog, Insulin icodec, je bil odobren za trženje od strani Odbora za zdravila za človeško uporabo (CHMP) Evropske agencije za zdravila (EMA) . Z tem odobritjem je zdaj več kot 10 rekombinantnih človeških insulinov in analogov človeškega insulina pridobilo tržno dovoljenje, šteta le nove odobritve zdravil.

Polčas

Insulin icodec ima izjemno dolg polčas približno 196 ur. Ta sestava je namenjena zadostovanju osnovnim potrebam po insulinsku v celotnem tednu z enim samim podkožnim vstrelkom. Dosego tega predolgega polčasa zahteva posebno spremembo molekule insulina, ki vodi do obročne depozitarne razine albumina, vezanega na icodec.

Vgradnja C20 kisline z dvema karboksilne skupinama v stranski verigi pri B29K, povezana prek hidrofilnega mostu, omogoča trdno, vendar obratno vezovanje na albumin, ki je 10-krat močnejše kot pri insulunu detemir. Poleg tega strategične zamenjave aminokislin (A14E, B16H in B25H) zmanjšujejo enzimsko degradacijo icodeca in upočasnjijo vezovanje na receptor insulina (IR) ter njegovo izključevanje, kar podaljša njegov polčas.

Primerjava s človeškim insulonom

Insulin icodec se obnaša podobno kot človeški insulin (HI), vendar izkazuje počasnejšo stopnjo izključevanja. V vitro ocene potrjujejo, da icodec deluje kot določen in poln agonist človeškega IR, odkrivanje mehanizma odvisnega od doze HI. To je dokazano z njegovo sposobnostjo fosfirljanja IR in aktiviranja notranjih signalnih kaskad (kot phospho-AKT in -ERK). Funkcijske teste je izkazalo, da icodec povzroči metabolične učinke, podobne HI, vsebujoče vpeljevanje glukoze in lipogenezo v adipocitih ter spodbujanje sinteze glikogena v hepatocitih. Znamenito, povezanost icodeca s IGF-1 receptorjem je primerjano nižja v primerjavi s povezovanjem na IR.

Prav tako so študije v vitro na primarnih človeških mlečnih epitelijalnih celicah (HMEC), ter mlečnih (MCF-7) in kolonovih karcinomskih (COLO 205) celicah pokazale, da icodec izkazuje zmanjšani mitogenični učinek v primerjavi z HI.

Učinkovitost in varnost

V smislu učinkovitosti kažejo podatki, da je icodec v zmanjševanju HbA1c (glikirane hemoglobine) neinferioren glede na tretje generacije insulina, kot so insulin degludec in insulin glargin, kar pomeni, da je učinek nadzora krvišnega šećera pri edini tedenski injekciji insulina icodec enak učinku dnevne injekcije insulina. Nadaljnja analiza pokaže, da se ravni HbA1c (glikirane hemoglobine) znehati bolj značilno v skupini z obdelavo insulinom icodec, kar dokazuje njegovo premožnejše hipoglicemsko delovanje v primerjavi z dnevno formulacijo insulina.

V smislu varnosti je hipoglicemija največja stranška učinka, ki jo zaskrbljuje vse uporabnike insulina. Raziskava poudarja, da ni statistične razlike v tveganju za hipoglicemijo med tedensko in dnevno formulacijo insulina. Kar zadeva druge stranske učinke, insulin icodec ne prikazuje značilnih razlik v frekvenci pojavljanja v primerjavi s prejšnjimi formulacijami insulina.

Zaključek

Vredno je opombati, da trenutno na trgu obstaja kot ultra-dolgotrajna insulina le icodec, vendar ni icodec neizostopen. Mnoge druge ultra-dolgotrajne insuline so še vedno v raziskovalnem stadiumu. Poleg tega lahko Yaohai Bio-Pharma, s svojim obsežnim strokovništvom v proizvodnji insuline, izdelajo biopodobnik insuline icodec, ki ponuja podobno učinkovitost in varnost.

Yaohai Bio-Pharma aktivno išče tudi svetovne partnerje, institucije ali posameznike, ter ponuja najbolj konkurenčno odpravo v industriji. Če imate katere koli vprašanja, prosimo, da nas kontaktirate: [email protected]