Супстанциите на биолошки лекови се сложени големи молекули, особено чувствителни на фактори на животната средина: температура, оксидација, светлина, јонска содржина и смолкнување. Од клучно значење е да се спроведат студии за стабилност на супстанцијата на лекот и на медикаментозниот производ под предвидени услови на складирање, забрзани услови и услови на принудна деградација. Податоците за стабилност обично се користат за поддршка на рокот на траење, датумот на истекување и условите за складирање.
Следејќи ги упатствата на ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma нуди услуги за проучување на стабилност за протеини, пептиди, плазмиди и mRNA, кои вклучуваат долгорочни студии за стабилност, забрзани студии за стабилност и студии за принудна деградација. Дополнително, ги имаме сите потребни способности за складирање примероци и анализа на критичните квалитетни атрибути (CQA) за собирање податоци за стабилноста.
Регулаторни барања за студии за стабилност
Според упатството ICH Q5C, „Треба да се развијат соодветни податоци за стабилноста за биотехнолошки/биолошки производ, бидејќи многу надворешни услови можат да влијаат на моќта, чистотата и квалитетот на производот. Исто така, силно се предлага да се спроведат студии за лековитата супстанција и медикаментозниот производ под забрзани и стресни услови.
Студии за стабилност во реално време (долгорочни).
При тестирање на стабилност во реално време (долгорочно), лек супстанцијата или медикаментозниот производ се чува во предвидените услови на складирање и се следи додека биолошките карактеристики не се променат над прифатливите граници. Како резултат на долгорочни студии за стабилност, може да се утврдат рокот на траење, датумот на истекување, условите за складирање и интервалите за земање примероци/тестирање.
Табела 1. Фреквенцијата на тестирање во долгорочните студии за стабилност на биолошките препарати пред одобрување
| Рок на траење |
Интервали на тестирање |
Временски точки |
| 1 година или помалку |
Месечно за првите 3 месеци;
Потоа на секои 3 месеци
|
На 0, 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месеци |
| Повеќе од 1 година |
На секои 3 месеци за првата година;
На секои 6 месеци за втората година;
Годишно потоа
|
На 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 месеци и годишно потоа |
Студии за забрзана стабилност
Препорачаната температура на складирање на биофармацевтиците за инјектирање е обично помеѓу 2 и 8℃. Студиите за забрзана стабилност се спроведуваат со пократко времетраење при забрзани услови, како што е висока температура. Податоците за стабилност се препознаваат како поддршка за стабилноста на производот и широко се користат во рокот на траење и одредувањето на датумот на истекување, како и во развојот на формулацијата.
Табела 2. Примери на забрзани студии за стабилност
| Студии за стабилност |
Забрзани услови |
Точки за земање примероци |
| Студии за забрзана стабилност |
покачена температура
релативна влажност
|
На 0, 1, 2, 3, 6 месеци |
Студии за принудна деградација
Целта на студиите за принудна деградација е да се соберат информации за стабилноста при стресни услови, како што се високи температури, влажност, светлина, оксидација, замрзнување-одмрзнување или механички стрес (тресење, стрижење). Студиите за принудна деградација на супстанцијата или медикаментозниот производ под екстремни услови може да помогнат во препознавањето на клучните фактори/параметри кои водат до деградација на биолошките материи. Овие податоци се корисни за проценка на робусноста за процесот на формулација и производство.
Табела 3. Примери на студии за присилна деградација
| Стрес |
Стресни услови |
Време на траење |
| температура |
Висока температура (на пр. 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
Денови-месеци |
| Влажност |
Релативна влажност (0-100%) |
Денови-месеци |
| Светлина |
Минимум 1.2 милиони lx h и 200 W h/m2 |
Неколку денови |
| Замрзнување-одмрзнување |
замрзнување-одмрзнување (од -20℃, -80℃ до 15℃) |
1-5 циклуси |
| Тресење, мешање |
50 ~ 500 вртежи во минута |
Часови-денови |
Аналитички методи кои ги поддржуваат студиите за стабилност
| Критични атрибути за квалитет (CQA) |
Аналитички методи |
| Вкупна содржина на протеини |
УВ, БЦА, Бредфорд, Лори |
| Видливи честички |
Визуелна инспекција |
| Агрегација, фрагменти |
Динамичко расејување на светлина Хроматографија со исклучување на големината (SEC) HPLC/UPLC, капиларна електрофореза CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE што не се намалува |
| Мапирање и секвенционирање на пептиди |
LC-MS/MS |
| Дисулфидни врски |
LC-MS/MS |
| PTM (оксидација, изомеризација, деамидација, гликозилација) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
НЕ
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
