mRNAプロセス開発の重要性
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環状プラスミド DNA (pDNA)出発物質として、定義された長さの RNA 転写産物を生成するために完全に直線化される必要があります。
- RNA分子の一般的な合成戦略として、 インビトロ転写（IVT） カスタマイズされた転写産物を効率的に得ることができます。IVT は、DNA テンプレート、RNA ポリメラーゼ、RNase 阻害剤、無機ピロホスファターゼ、補因子、未修飾または修飾ヌクレオシド三リン酸 (NTP)、およびバッファーの混合物を必要とする複雑な反応で、mRNA 転写産物を生成します。理想的な RNA 収量は、さまざまな反応因子に左右されるため、単一のソリューションでは達成できません。また、IVT 反応はシーケンスに依存する場合があります。
- IVT反応後、 製品およびプロセス関連の不純物 医薬品有効成分 (API) として純粋な mRNA を得るには、不要な mRNA (例: dsRNA、切断された RNA フラグメント、DNA テンプレート、NTP、RNA ポリメラーゼ) を除去する必要があります。
Yaohai Bio-PharmaのmRNAプロセスソリューション
当社が提供する一般的な mRNA プロセス開発サービスには以下が含まれます。
- 線形プラスミドプロセスの開発と最適化
- IVTプロセスの開発と最適化
- mRNA精製プロセスの開発と最適化
方法論
クオリティ・バイ・デザイン (QbD)
エクスペリエンスのデザイン (DoE)
一度に 1 つの要素 (OFAT)
サービスの詳細
| サービスの詳細 |
ユニット操作 |
Parameters |
| 単酵素消化 |
消化反応 |
反応成分、体積、回転速度 |
| 直線化DNAの精製 |
IEX、陰イオンまたは陽イオン交換クロマトグラフィー |
クロマトグラフィー樹脂/カラムの種類、緩衝液組成、移動相組成、pH、流量、結合、洗浄および溶出条件。 |
| RPC、逆相クロマトグラフィー |
| IVTによるmRNA合成 |
IVT反応 |
IVT 反応成分、体積、回転速度、IVT 時間 |
| DNA除去 |
DNase濃度 |
| 酵素キャッピング |
キャッピング反応 |
反応成分、体積、回転速度 |
| mRNAの精製 |
AC、アフィニティークロマトグラフィー |
いくつかの種類のクロマトグラフィー樹脂/カラム (例: AC、IEX、RPC、SEC、MMC)、バッファー組成、注入量、移動相組成 (吸着と脱着)、pH、流量、結合、洗浄、および溶出条件。 |
| IEX、陰イオン、または陽イオン交換クロマトグラフィー |
| SEC、脱塩、および/またはサイズ排除クロマトグラフィー |
| RPC、逆相クロマトグラフィー |
| MMC、混合モードクロマトグラフィー |
| タンジェンシャルフロー濾過 |
膜の材質と孔径、供給流量、膜間圧（TMP）、濾液量と膜面積の比 |
mRNA CDMO ソリューションのタイムライン
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