Produktionsprocessen og Anvendelser af Nanobody

Ved at rette sig mod specifikke virusser eller strukturer kan konstruerede antistoffer potentielvis behandle visse højrisikobefolkninger. Imidlertid er deres bredere anvendelse hindret af de høje produktionsomkostninger og deres store størrelse (typisk med en molekylær vægt på 150 kDa).

Dernæst blev en ny type antistof i kameler opdaget. Disse "kun-tung-kæde-antistoffer" mangler lettkæder og består af to konstante domæner, en svingeregion og en tung-kæde variabel (VHH) kendt som en nanobody (Nanobody, Nb). Disse Nbs er små i størrelse (15 kDa), har høj specifitet og en lang halveringstid, hvilket gør dem til ideelle kandidater til brug i nødsituationer såsom pandemier eller udbrud.

Produktionsprocessen for Nbs

Nb-biblioteket bygges op ved at immunisere dyr med målantigener, herefter isolere perifere blodmononukleære celler fra dyrene og ekstrahere DNA'et, der kodere for de variable domæner af tungkædeantistoffer. Specifikt immuniseres camelid-dyr med målantigenen, og DNA'et, der kodere for tungkædeantistoffer, ekstraheres. Dette DNA kloneres derefter ind i en fagdisplayvektor. Gennem en proces, hvor fagerne, der binder til målproteinet, vælges ud, enriches de, der viser stærk binding af Nbs. Denne selektions- og enricheringsproces gentages flere gange. Til sidst sekvenseres enkelte kloner for at afgøre unikke Nb-sekvenser.

Når sekvenserne er afgjort, udføres yderligere optimering gennem mutagenese eller teknikker til forbedring af affinitet for at forbedre deres bindingsaffinitet eller specifitet. De resulterende Nbs kan produceres i store mængder gennem bakterieudtryksystemer eller andre rekombinante teknologier.

Med fordel af mere end 10 års erfaring indenfor CDMO i mikrobiologiske produkter understøtter Yaohai Bio-Pharma udvikling og produktion af forskellige Nbs. Yaohai er dygtig i at vælge forskellige mikrobiologiske værtsorganismer, herunder bakterier, Escherichia Coli og forskellige gærtyper for at hjælpe kunder med at finde det bedste udtryksystem til Nbs.

Anvendelser af Nbs i antiviralt behandling

Måling af virale glykoproteiner: Nbs retter sig specifikt mod glykoproteiner på overfladen af virus, såsom spidsprotein af SARS-CoV-2, hvilket effektivt blokerer virusindtrængen og -replicering. Prækliniske studier viser deres potentiale som en terapi mod SARS-CoV-2.

Forebyggelse af værts-virusinteraktioner: Nbs binder til kritiske cellevæskeproteiner involveret i virusfæstning og -indtrængen, såsom Angiotensin I-konverteringsenzyme-2 (ACE2), hvilket forhindrede virus fra at trænge ind i værtsceller.

Immunmodulerende roller: Udover at rette sig mod virale proteiner, moduler Nbs immunforsvar ved at forstærke antibodybaseret celldød, forbedre antivirale immunceller/molekyler, kombinere med andre terapiformer, inhibere virale replikation og regulere cytokiner for at forhindre inflammation og vævsskade.

Vi søger også aktivt globale partnere, både institutionelle og individuelle. Vi tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har nogen spørgsmål, tøv ikke med at kontakte os: [email protected]