Nanobodys fremstillingsproces og anvendelser

Ved at målrette mod specifikke vira eller strukturer kan konstruerede antistoffer potentielt behandle visse højrisikopopulationer. Men i lighed med monoklonale antistoffer hindres deres udbredte anvendelse af de høje produktionsomkostninger og deres store størrelse (typisk med en molekylvægt på 150 kDa).

Derefter blev en ny type antistof i kamelider opdaget. Disse "antistoffer med kun tunge kæder" mangler lette kæder og er sammensat af to konstante domæner, en hængselregion og en tungkædevariabel (VHH) kendt som en nanobody (Nanobody, Nb). Disse Nbs er små i størrelse (15 kDa), besidder høj specificitet og har en lang halveringstid, hvilket gør dem ideelle kandidater til brug i nødsituationer såsom pandemier eller udbrud.

Fremstillingsproces af Nbs

Nb-biblioteket er konstrueret ved at immunisere dyr med målantigener, efterfølgende isolere mononukleære celler fra perifert blod fra dyrene og ekstrahere DNA'et, der koder for de variable domæner af tungkædeantistoffer. Specifikt immuniseres kameldyr med målantigenet, og DNA'et, der koder for tung kæde-antistoffer, ekstraheres. Dette DNA klones derefter ind i en fagdisplayvektor. Gennem en proces med udvælgelse af fager, der binder til målproteinet, beriges de, der udviser stærke bindende Nbs. Denne udvælgelses- og berigelsesproces gentages flere gange. Til sidst sekventeres individuelle kloner for at bestemme unikke Nb-sekvenser.

Når sekvenserne er bestemt, udføres yderligere optimering gennem mutagenese eller affinitetsmodningsteknikker for at øge deres bindingsaffinitet eller specificitet. De resulterende Nbs kan produceres i store mængder gennem bakterielle ekspressionssystemer eller andre rekombinante teknologier.

Yaohai Bio-Pharma drager fordel af over 10 års CDMO-erfaring inden for mikrobiel biologiske lægemidler og understøtter udvikling og fremstilling af forskellige Nbs. Yaohai udmærker sig ved at udvælge forskellige mikrobielle værter, herunder bakterier Escherichia coli og forskellige gærtyper for at hjælpe kunder med at finde det bedste udtrykssystem til Nbs.

Anvendelser af Nbs i antiviral terapi

Målretning mod virale glycoproteiner:Nbs målretter specifikt mod glycoproteiner på overfladen af ​​vira, såsom spikeproteinet af SARS-CoV-2, hvilket effektivt blokerer viral indtrængen og replikation. Prækliniske undersøgelser indikerer deres potentiale som en terapi mod SARS-CoV-2.

Forebyggelse af vært-virus-interaktioner: Nbs binder til kritiske cellulære proteiner, der er involveret i viral tilknytning og indtræden, såsom Angiotensin I-konverterende enzym-2 (ACE2), hvilket forhindrer virus i at trænge ind i værtsceller.

Immunmodulerende roller: Udover at målrette mod virale proteiner, modulerer Nbs immunitet ved at booste antistof-medieret celledrab, forbedre antivirale immunceller/molekyler, kombinere med andre terapier, hæmme viral replikation og regulere cytokiner for at forhindre inflammation og vævsskade.

Vi søger også aktivt institutionelle eller individuelle globale partnere. Vi tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har spørgsmål, er du velkommen til at kontakte os: [email protected]