Plasmid DNA: Nøglen til at låse op for kræftens terapikode

For nylig har genterapi vist det enorme potentiale i kræftbehandling. Det kan introducere eksogene normale gener i humane målceller for at reparere, erstatte eller modulere gener i patienten og i sidste ende opnå terapeutiske mål ved den grundlæggende årsag.

Plasmid-DNA bruges til at levere terapeutisk DNA til målceller. Med 485 igangværende plasmid-DNA-baserede genterapiforsøg globalt, for det meste i fase I eller I/II, fremhæver det den igangværende forsknings- og udviklingsfase af denne tilgang til kræftbehandling.

Yaohai Bio-Pharma har udviklet en robust platform dedikeret til plasmidproduktion, der flytter grænserne for, hvad der er muligt. Vores team har omhyggeligt optimeret fremstillingsprocessen af ​​plasmid fra det grundlæggende dyrkningsmedium, fodermedium og fermenteringskontrolstrategi. Resultatet? En bemærkelsesværdig bedrift: Inden for kun 30 timer efter dyrkning opnår vi et plasmidudbytte på 1 g/l.

Introduktion af plasmid DNA

For at lede celler til at producere terapeutiske proteiner i henhold til plasmidinstruktionerne skal et plasmid have mindst én effektiv ekspressionskassette. Som cirkulært DNA tillader plasmidernes stabilitet dem at rumme flere gener uden let at gå i stykker. Derudover kan de udstyres med flere promotorer, hvilket gør det muligt for et enkelt plasmid at udtrykke flere gener samtidigt.

Design af plasmid DNA

• Uafhængigt udtryk: Hvert gen er udstyret med dets promotor.
• Polycistroniske systemer: Flere gener styret af en enkelt promotor.
• Fusionsproteiner: Sammenføjning af to gensekvenser med en linker, hvilket skaber et enkelt fusionsprotein.

Plasmider kan konstrueres til at udtrykke forskellige terapeutiske proteiner, såsom cancer-dræbende proteiner (f.eks. apoptotiske inducere, prodrug-aktiverende enzymer, cytotoksiske peptider, bakterielle toksiner), specifikke siRNA'er, antigener, cytokiner eller mAbs. Antigener og cytokiner stimulerer immunceller som lymfocytter eller APC'er til at angribe cancerceller.

Efter genudvælgelse er kodonoptimering afgørende. For eksempel øger guanin- og cytosinrige sekvenser mRNA-niveauer, hvilket øger ekspressionen.

Levering af plasmider i kræftterapi

Den enkleste levering af DNA-vacciner er via nøgen DNA-injektion, der omfatter intramuskulære, intradermale eller intratumorale veje. Imidlertid udgør lav effektivitet, immunogenicitet og kort antigenekspression udfordringer. For at øge effektiviteten anvendes kombinationer med andre leveringsmetoder til at forbedre cellulær optagelse.

• Fysiske metoder: Ligesom elektroporation og genkanoner, indfører plasmid-DNA direkte i celler, hvilket giver enkelhed og effektivitet, men potentielt forårsager cellulær skade.
• Kemiske metoder: Stol på vektor-medieret transfektion, især lipid-baserede bærere. Disse bærere danner komplekser med plasmid-DNA, der tilbyder høj stabilitet, cellulær optagelse og lav toksicitet.

Konklusion

DNA-vacciner har vist et enormt potentiale i kræftbehandling. Plasmider driver DNA-vaccinefremskridt ved effektivt at levere antigenkodende gener ind i cellerne, hvilket udløser stærke immunresponser. DNA-vacciner tilbyder sikkerhed, enkelhed og omkostningseffektivitet i kræftbehandling. Forøgelse af immunogenicitet og optimering af levering er dog fortsat udfordringer. Vi forventer, at DNA-vacciner snart vil overvinde disse og give en bredere immunbeskyttelse. Hvis du har brug for at udvikle din egen plasmid-DNA-vaccinevirksomhed, udnytter Yaohai sin modne platform og omfattende erfaring til at støtte dig.

Vi søger også aktivt institutionelle eller individuelle globale partnere. Vi tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har spørgsmål, er du velkommen til at kontakte os: [email protected]