Anvendelsen af ​​VLP'er i humane og veterinære vacciner Danmark

I sidste uge introducerede vi kort funktionerne, virkningsmekanismerne (MoA) og ekspressionssystemerne for VLP'er (viruslignende partikler). VLP'er er virale strukturelle proteiner, der ikke indeholder viralt genetisk materiale. Desuden omfatter deres fordele nanoskala-selvsamling, gentagne overfladeepitoper, let genetisk og kemisk modifikation og iboende immunogenicitet. Som et resultat spiller VLP'er en vigtig rolle i vaccineudvikling.

I denne artikel vil vi uddybe anvendelsen af ​​VLP'er i vacciner. Designet af VLP-vacciner er afgørende for at udvikle mere effektive og sikrere VLP-vacciner. Yaohai Bio-Pharma har med succes leveret mange VLP-vacciner og over 100 CMC-rekombinante proteinprojekter til globale kunder inden for menneskers og dyrs sundhed. Ved at udnytte Yaohais omfattende erfaring har vi opsummeret de vigtigste overvejelser i VLP-vaccinedesign, hvilket sikrer streng kontrol over hver faktor under fremstillingen. Disse kritiske aspekter omfatter størrelse og form, overfladeladning, antigenekspression, indre overflade såvel som genetiske og kemiske modifikationer af VLP'er.

1. Størrelse og form

Størrelsen og formen af ​​VLP'er er vigtige faktorer, der bestemmer deres immuneffekter. Ideelle VLP'er bør have lignende dimensioner, former og receptorbindingsmønstre som naturlige vira, hvilket gør det muligt for dem at blive genkendt og indtaget af immunsystemet og bedre aktivere immunceller. I øjeblikket varierer de fleste VLP'er i størrelse fra 10 til 200 nm. Dette ideelle størrelsesområde kan lette fri diffusion af VLP'er gennem lymfekarvæggen og lettere internalisering af antigen-præsenterende celler, såsom dendritiske celler og makrofager, og derved effektivt inducere immunresponser. Derudover bestemmer størrelsen af ​​VLP'er også, om de effektivt kan indtages og behandles af antigen-præsenterende celler.

2. Overfladeladning

Overfladeladningen af ​​VLP'er påvirker potentielt internaliseringen af ​​VLP-partikler i immunceller og ændrer immunresponser. Sammenlignet med negativt ladede eller neutrale VLP'er har kationiske VLP'er tendens til at inducere højere cellulær internalisering, hvilket kan tilskrives den elektrostatiske interaktion mellem VLP'er og det anioniske phospholipid-dobbeltlag af cellemembraner. VLP'er med en positiv overfladeladning kan beskytte deres negativt ladede indhold, hvilket gør dem lettere at blive absorberet af celler. Imidlertid kan den alt for høje overfladeladning føre til uspecifik binding og potentielle toksiske reaktioner. Derfor skal overfladeladningen omhyggeligt reguleres for at opnå optimale immuneffekter og sikkerhed.

3. Ekspression af antigener

Valg af virale antigener med høj immunogenicitet og sikring af deres korrekte ekspression på overfladen af ​​VLP'er er afgørende for udformningen af ​​effektive vacciner. For VLP'er, der præsenterer T-celle-epitoper, er der ikke behov for, at antigenet eksponeres på den ydre overflade, fordi VLP'erne vil blive nedbrudt i det lysosom-endocytiske system af antigen-præsenterende celler, og de resulterende epitop-peptider vil blive præsenteret for T-celle receptorer. Derfor kan antigenet indsættes i en skjult position inde i VLP. Det optimale insertionssted skal bestemmes gennem strukturel analyse for at undgå at påvirke VLP'ets strukturelle integritet eller ændre dets immunogenicitet.

I modsætning hertil er direkte interaktion mellem B-celle-receptorer og B-celle-epitoper påkrævet for at inducere B-celle-receptor-tværbinding og antistofproduktion. Derfor skal B-celleepitoper være på de eksponerede steder på overfladen af ​​VLP'er, fortrinsvis i immundominante områder. Ydermere er overfladesløjferne eller eksterne N-terminale/C-terminale positioner af VLP'er ideelle insertionssteder, da disse steder kan rumme antigener af større størrelse.

4. Valg af indhold

Det indre af VLP'er bruges ofte til at opbevare genetisk materiale, der er afgørende for viral replikation og strukturel stabilitet. Gennem nanoreaktorer eller rekombinante tilgange kan negativt ladede nukleinsyrer eller andre immunadjuvanser også indlæses i det indre af VLP'er. Den indre overflade af VLP'er kan beskytte indholdet mod enzymatisk nedbrydning, øge absorptionen af ​​disse stoffer af målceller og frigive immunadjuvanser for at øge immunogeniciteten af ​​VLP'er. Sammenfattende hjælper disse justeringer med at forbedre immunresponser, spore fordelingen af ​​VLP'er i kroppen og kontrollere frigivelsen og leveringen af ​​VLP'er.

5. Kemiske og genetiske modifikationer

Gennem genetisk modifikation kan fremmede antigener indføres i VLP'er. Den generelle proces med genetisk modifikation involverer kodonoptimering af antigen- og VLP-generne baseret på kravene fra det eukaryote eller prokaryote ekspressionssystem, efterfulgt af kunstig syntese af fusionsgenet og produktionen af ​​det rekombinante kimære protein.

Den kemiske modifikation er hovedsageligt afhængig af kovalente bindinger mellem VLP'er og antigener. Kovalente bindinger opnås primært gennem overfladefunktionelle grupper på VLP'erne, som stammer fra VLP-overfladen eller indføres kunstigt. Kemisk modifikation giver mere fleksibilitet, men dens reaktionsproces er svær at kontrollere og reproducere sammenlignet med genetisk modifikation.

Konklusion

Hvad angår produktionen af ​​VLP-vacciner, står Yaohai Bio-Pharma som en betroet platform med stor erfaring og stringente produktionsprocesser. Med sin dybe forståelse af disse nøgleovervejelser i VLP-vaccinedesign sikrer Yaohai Bio-Pharma, at VLP-vaccinen er skræddersyet til at levere maksimal effektivitet og sikkerhed for at imødekomme kundens behov. Yaohai Bio-Pharma sigter efter ekspertise i hvert trin af produktionsprocessen, hvilket sikrer kvaliteten og sikkerheden af ​​sine VLP-vacciner, hvilket gør dem til et foretrukket valg for kunderne.

Yaohai Bio-Pharma søger også aktivt institutionelle eller individuelle globale partnere. og tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har spørgsmål, er du velkommen til at kontakte: [email protected]