Kender du den gennembruddende fremskridt inden for insulin-teknologi?

Recombinant menneskelig insulin er et paradigme for massaproduktion af genetisk modificerede lægemidler og en afgørende anvendelse af mikrobiel udtryk. Siden dets opdagelse for et århundrede siden har insulinmedicinernes udvikling været i konstant fremgang, hvilket endelig har gjort diabetes, især type 1-diabetes, til en behandelbar kronisk tilstand.

Insulin har udviklet sig fra sin oprindelige kortvirkende form til mellemvarig, hurtigvirkende og langvirkende former. Rekombinant menneskelig insulin, såsom Novo Nordisks Novolin R, anses for at være kortvirkende. Protamin-insulin hører ind under kategorien mellemvarig virkning, med eksempler såsom Novolin N og Humulin N. Udviklingen af langvirkende og hurtigvirkende insuliner baseres hovedsagelig på insulinanaloger, som forbedrer deres farmakokinetik ved at bruge strategier såsom oprettelse af mutanter af menneskeligt insulin eller foretage fedtsyre-modifikationer. Notabelt excellerer Yaohai Bio-Pharma inden for produktion af forskellige insulinanaloger med høj kapacitet og modne udtryksystemer for at opfylde de diverse krav fra kunder.

Nylig har der været nye fremskridt inden for insulinområdet. Den 21. marts 2024 annoncerede Novo Nordisk, at dets ultra-langvirkende insulinanalog, Insulin icodec, var blevet godkendt til markedsføring af Komitéen for Lægemidler til Humant Brug (CHMP) i Europæisk Medicinagentur (EMA) . Med denne godkendelse har mere end 10 rekombinant menneskelig insulin og menneskelig insulinanaloger nu sikret markedsføringstilladelse, udelukkende tællende nye lægemiddelgodkendelser.

Halvlevetid

Insulin icodec har en ekstraordinært lang halvlevetid på cirka 196 timer. Denne formulering er designet til at dække et helgens basale insulinbehov med en enkelt subkutan injektion. For at opnå denne udvidede halvlevetid kræves en unik modificering af insulinmolekylet, hvilket resulterer i et albumin-bundet cirkulerende depot af icodec.

Indførelsen af en C20 fedtsyresidekæde på B29K, forbundet via et hydrofilt brug, letter robust, men omvendelig binding til albumin, hvilket er 10-gange stærkere end det for insulindetemir. Desuden mindsker strategiske aminosyreersættelser (A14E, B16H og B25H) enzymatisk nedbrydning af icodec og dæmper bindingen og renningen af insulinreceptor (IR), hvilket fører til forlængelse af dens halveringstid.

Sammenligninger med menneskelig insulin

Insulin icodec opfører sig lignende som menneskelig insulin (HI), men viser en langsommere nedbrydningshastighed. In vitro-vurderinger bekræfter, at icodec fungerer som et specifikt og fuldt agonist af den menneskelige IR, hvilket spejler HI's dosisafhængige mekanisme. Dette er belyst ved dets evne til at fosforyrere IR og aktiverer intracellulære signaltrin (såsom phospho-AKT og -ERK). Funktionelle tests viser, at icodec udløser metaboliske effekter lignende HI, herunder glucoseoptagelse og lipogenese i adipocyter, samt stimulerer glycogensyntese i hepatocyter. Notabelt er, at icodecs binding til IGF-1-receptoren er relativt lavere sammenlignet med dets binding til IR.

Desuden vise in vitro-studer på primære menneskelige mælkemaveepitelcelle (HMEC), samt mælke- (MCF-7) og coloncarcinoom (COLO 205) celler, at icodec udviser en mindre mitogent effekt sammenlignet med HI.

Efficaci og Sikkerhed

Når det kommer til effektivitet, viser data, at icodec har ikke-inferioret i reduktion af HbA1c (glykeret hemoglobin) i forhold til tredjegenerationsinsulin såsom insulin degludec og insulin glargine, hvilket betyder, at blodsukkerkontrol-effekten af insulin icodec, der gives én gang om ugen, ikke er mindre end insulin, der gives én gang om dagen. Yderligere analyse viser, at HbA1c-niveauet (glykeret hemoglobin) falder mere markant i behandlingsgruppen med insulin icodec, hvilket viser dets overlegne sukkersenkevirkning i forhold til den daglige insulinformulering.

Når det kommer til sikkerhed, er hypoglykæmi den mest bekymrende bivirkning for alle insulinbrugere. Studiet viser, at der ikke er nogen statistisk forskel i risikoen for hypoglykæmi mellem den ugentlige og den daglige insulinformulering. Med hensyn til andre bivirkninger udviser insulin icodec ikke betydelige forskelle i incidensrate i forhold til tidligere insulinformuleringer.

Konklusion

Det er værd at notere sig, at mens markedet for tiden kun tilbyder icodec som den ultra-længevirkende insulin, er icodec ikke uundværlig. Der findes mange andre ultra-længevirkende insuliner, der stadig er under udvikling. Desuden kan Yaohai Bio-Pharma, med sin omfattende ekspertise inden for insulinproduktion, producere et biosimilar af insulin icodec, der tilbyder sammenlignelig effektivitet og sikkerhed.

Yaohai Bio-Pharma søger også aktivt globale partnere, både institutionelle og individuelle, og tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har nogen spørgsmål, tøv ikke med at kontakte: [email protected]