Kender du det banebrydende fremskridt inden for insulinteknologi? Danmark

Rekombinant human insulin er et paradigmatisk tilfælde af masseproduktion af gensplejsede lægemidler og en afgørende anvendelse for mikrobiel ekspression. Siden dens opdagelse for et århundrede siden, har insulinmedicin gennemgået kontinuerlige fremskridt, hvilket i sidste ende har forvandlet diabetes, især type 1-diabetes, til en håndterbar kronisk tilstand.

Insulin har udviklet sig fra sin oprindelige korttidsvirkende form til mellemtidsvirkende, hurtigtvirkende og langtidsvirkende former. Rekombinant human insulin, såsom Novo Nordisks Novolin R, betragtes som korttidsvirkende. Protamininsulin falder i kategorien mellemlangt virkende, med eksempler herunder Novolin N og Humulin N. Udviklingen af ​​langtidsvirkende og hurtigtvirkende insulin er primært afhængig af insulinanaloger, som forbedrer deres farmakokinetik ved at bruge strategier som at skabe humane insulinmutanter eller foretager fedtsyremodifikationer. Yaohai Bio-Pharma udmærker sig især ved at producere forskellige insulinanaloger med høj arbejdskapacitet og modne ekspressionssystemer for at imødekomme kundernes forskellige krav.

For nylig er der sket nye fremskridt inden for insulin. Den 21. marts 2024 annoncerede Novo Nordisk, at deres ultralangtidsvirkende insulinanalog, Insulin icodec, var blevet godkendt til markedsføring af Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) under Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). Med denne godkendelse har over 10 rekombinant human insulin og human insulinanaloger nu sikret sig markedsføringstilladelse, udelukkende medregnet nye lægemiddelgodkendelser.

Halvt liv

Insulin icodec har en usædvanlig lang halveringstid på ca. 196 timer. Denne formulering er designet til at imødekomme en hel uges basale insulinbehov med en enkelt subkutan injektion. At opnå denne forlængede halveringstid nødvendiggør en unik modifikation af insulinmolekylet, hvilket resulterer i et albuminbundet cirkulerende depot af icodec.

Inkorporeringen af ​​en C20 fedtdisyresidekæde ved B29K, forbundet via en hydrofil bro, letter robust, men reversibel binding til albumin, som er 10 gange stærkere end insulin detemir. Derudover dæmper strategiske aminosyresubstitutioner (A14E, B16H og B25H) enzymatisk nedbrydning af icodec og dæmper insulinreceptor (IR) binding og clearance, hvilket fører til forlængelse af dets halveringstid.

Sammenligninger med human insulin

Insulin icodec opfører sig på samme måde som human insulin (HI), men udviser en langsommere clearance-hastighed. In vitro-vurderinger bekræfter, at icodec fungerer som en specifik og fuld agonist af den humane IR, hvilket afspejler HI's dosisafhængige mekanisme. Dette fremgår af dets evne til at fosforylere IR og aktivere intracellulære signaleringskaskader (såsom phospho-AKT og -ERK). Funktionelle test afslører, at icodec fremkalder metaboliske virkninger i lighed med HI, der omfatter glucoseoptagelse og lipogenese i adipocytter, samt stimulerer glykogensyntese i hepatocytter. Især er icodecs affinitet for IGF-1-receptoren relativt lavere sammenlignet med dens binding til IR.

Desuden indikerer in vitro undersøgelser af primære humane brystepitelceller (HMEC) samt brystceller (MCF-7) og tyktarmscarcinom (COLO 205) celler, at icodec udviser en mildnet mitogen effekt sammenlignet med HI.

Effektivitet og sikkerhed

Med hensyn til effektivitet viser data, at icodec har en non-inferioritet med hensyn til at reducere HbA1c (glykeret hæmoglobin) sammenlignet med tredjegenerations insulin såsom insulin degludec og insulin glargin, hvilket betyder, at den blodsukkerregulerende effekt af insulin icodec injiceret en gang om ugen er ikke ringere end insulin injiceret én gang dagligt. Yderligere analyse afslører, at HbA1c-niveauet (glykeret hæmoglobin) falder mere signifikant i insulin icodec-behandlingsgruppen, hvilket viser dens overlegne hypoglykæmiske effekt sammenlignet med den daglige insulinformulering.

Med hensyn til sikkerhed er hypoglykæmi den mest bekymrende bivirkning for alle insulinbrugere. Undersøgelsen indikerer, at der ikke er nogen statistisk forskel i risikoen for hypoglykæmi mellem de ugentlige og daglige insulinformuleringer. Hvad angår andre bivirkninger, udviser insulin icodec ikke signifikante forskelle i forekomstrater sammenlignet med tidligere insulinformuleringer.

Konklusion

Det er værd at bemærke, at mens markedet i øjeblikket kun tilbyder icodec som den ultralangtidsvirkende insulin, er icodec ikke uundværlig. Mange andre ultralangtidsvirkende insuliner er stadig under forskning. Derudover kan Yaohai Bio-Pharma, med sin omfattende ekspertise inden for insulinproduktion, producere en biosimilar af insulin icodec, der giver sammenlignelig effektivitet og sikkerhed.

Yaohai Bio-Pharma søger også aktivt institutionelle eller individuelle globale partnere og tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har spørgsmål, er du velkommen til at kontakte: [email protected]