Minicircle DNA: Åbning af fremtiden for geneterapi

Geneterapi, som en fremragende terapeutisk tilgang, bringer ny håb for flere ukrælbare sygdomme. blandt dem viser minicircle DNA (mcDNA), der fungerer som en ikke-viral DNA-bærer, gradually demonstrerer sin unikke charme.

Præsentation af mcDNA

mcDNA udvikles fra plasmid DNA (pDNA) ved at fjerne prokaryotiske sekvenser og kun beholde eukaryotiske sekvenser, hvilket dannet en mindre og sikrere genleveringsvektor. I forhold til pDNA reducerer mcDNA betydeligt immunogenitet, undgår risikoen for overførsel af antibiotikaresistensgene og opnår mere effektiv genudtryk i cellerne, hvilket forbedrer behandlingseffekten.

Yaohai Bio-Pharma har etableret GMP-kompatible produktionoplæg både for cirkulære og lineære plasmider, støttet af modne processudvikling og GMP-produktions erfaring. Yaohai kan opfylde kundernes forskellige behov, fra præklinisk forskning, IND-indsendelse og kliniske prøver til kommersiel produktion, og effektivt fremme projektets fremskridt.

Produktionsproces for mcDNA

Produktionen af mcDNA omfatter trin såsom forældreplasmid (PP) forøgelse, induktion af rekombination og fjernelse af ufrivilligheder. I øjeblikket anvendes forskellige rekombinase-systemer til produktion af mcDNA, herunder Phage λ integrase, Phage P1 Cre rekombinase, ParA resolvase og PhiC31-integrase/I-SceI homing endonuclease system. Dog står hvert system overfor udfordringer med hensyn til udbytte, renhed og omkostninger. For at øge udbyttet undersøger forskere strategier såsom ændring af genstammer og optimering af fermentationsbetingelser.

Rengøring af mcDNA

De metoder til renning af mcDNA er udviklet fra rygradsmodifikation til nye kromatografi-teknikker. Trods forskellige renningsstrategier, som lave genskabsrater og høje omkostninger, fortsat findes. Nylig forskning har opnået effektiv renning af mcDNA ved hjælp af teknikker som cadaverin-modificerede monolitiske kolonner, men yderligere reduktioner i omkostninger og forbedringer af genskabsrater er stadig nødvendige.

Kvantitativ analyse af mcDNA

I øjeblikket baserer kvantitativ analyse af mcDNA sig hovedsageligt på metoder såsom qPCR og elektroforese, hvilke har problemer med høje omkostninger og begrænset nøjagtighed. Den nyeste forskning har udnyttet kromatografi-teknologi til at opnå hurtig og præcis kvantitativ analyse af mcDNA, hvilket giver en ny metode til kvalitetskontrol af mcDNA.

Anvendelsesudsigter og udfordringer for mcDNA

mcDNA viser brede anvendelsesmuligheder inden for geneterapi, DNA-vacciner og celledrejning. Dog skal der stadig løses problemer som lave udbytter, høje omkostninger, vanskelige kvalitetskontroller og begrænset leveringseffektivitet in vivo. I fremtiden vil forskere fokusere på at forøge udbyttet af mcDNA, reducere omkostningerne, optimere kvalitetskontrollsmetoderne og udvikle mere effektive leveringssystemer for at fremme udviklingen af mcDNA i kliniske anvendelser.

Konklusion

Som en ny opkommet ikke-viralt DNA-bærer har mcDNA stor potentiale inden for geneterapi og relaterede områder. Trods at der står mange udfordringer i vejen, forventes mcDNA med fremgangen af forskning og teknologi at blive den mest populære ikke-virale DNA-bærer i fremtiden og bringe gennembrud til sundhedssektoren.

Yaohai Bio-Pharma søger også aktivt globale partnere, både institutionelle og individuelle, og tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har nogen spørgsmål, tøv ikke med at kontakte os: BD@yaohaibio.cn