Kvas: ključni akter v cepivu VLP za otroško paralizo

Poliomielitis (otroška paraliza) povzroča virus, simptomi pa vključujejo zvišano telesno temperaturo, nelagodje v zgornjih dihalih in paralizo okončin. Bolezen je mogoče preprečiti, vendar jo je težko pozdraviti in lahko zlahka povzroči dosmrtno invalidnost ali celo smrt. Zato so cepiva ključnega pomena pri preprečevanju te bolezni.

Inaktivirano poliovirusno cepivo (IPV) je bilo prvo cepivo za preprečevanje otroške paralize. Medtem ko ima IPV visoko imunogenost, ne more povzročiti imunosti črevesne sluznice v primerjavi s peroralnim cepivom proti otroški paralizi (OPV). Poleg tega so njegovi visoki stroški in povečana zapletenost upravljanja omejili njegovo uporabo. Vendar pa je genetska nestabilnost OPV postala njegova glavna pomanjkljivost.

Še vedno so potrebne nadaljnje raziskave IPV, kot je neinfektivna proizvodnja virusom podobnih delcev (VLP) in razvoj cepiv, ki lahko inducirajo tako humoralno imunost kot imunost črevesne sluznice.

Nov trend IPV

VLP so zelo podobni virusom, vendar ne vsebujejo virusnega genetskega materiala, zato so neinfektivni. V odsotnosti RNA naravni PV kapsidni proteini ne tvorijo stabilnih delcev, zato PV VLP zahtevajo transgene kapsidne proteine ​​in dodatek stabilizacijskih elementov. Sočasno izražanje prekurzorja kapsidnega proteina poliovirusa P1 in proteaze 3CD v različnih sistemih je učinkovito proizvedlo VLP, ki lahko inducirajo zaščitne odzive protiteles.

Medtem ko proizvodnja celic žuželk predstavlja izbiro, so proizvodni stroški ponavadi precejšnji, kar ovira njihovo dostopnost v državah z nižjimi do srednjimi dohodki (LMIC). Trenutno se je zaradi stroškov Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) osredotočila na kvasovke in bakulovirus kot ekspresijski platformi za PV VLP, saj imata ta dva ekspresijska sistema največji potencial za poceni proizvodnjo cepiv.

Kvas v proizvodnji PV VLP

Raziskave so to dokazale Pichia pastoris je ekspresijski sistem, zmožen industrijske proizvodnje PV VLP. VLP, ki jih proizvajajo kvasovke, imajo podobne lastnosti kot prazne kapside, pridobljene iz celic sesalcev. Številne študije so pokazale, da je ekspresijski sistem dvojnega promotorja najučinkovitejša metoda za proizvodnjo PV VLP.

Poleg tega so raziskovalci z uporabo peptida TaV 2A in RhPV IRES dosegli nadzor nad nivoji izražanja beljakovin v tem sistemu izražanja. Poleg tega je bilo z uporabo predhodno označenih termostabilnih mutantov dokazano, da Pichia pastoris je sposoben učinkovito proizvajati antigen D. Formulacija IPV temelji na vsebnosti D-antigena, native antigenske oblike poliovirusa. Cepljenje s cepivom, ki vsebuje D-antigen, lahko povzroči zaščitno imunost. Zato mnogi znanstveniki verjamejo, da Pichia pastoris ne samo, da ima potencial za proizvodnjo cepiv VLP, ki so bistvenega pomena za svet brez otroške paralize, ampak služi tudi kot modelni sistem za proizvodnjo cepiv proti enterovirusom VLP.

Na podlagi dolgoletnih izkušenj pri storitvah mikrobnih ekspresijskih sistemov CRDMO lahko Yaohai Bio-Pharma razvije postopke za rekombinantna proteinska cepiva in proizvede rekombinantna proteinska cepiva razreda GMP, vključno z nosilci VLP, ter preventivna ali terapevtska cepiva proti VLP. Yaohaijeva ekipa CRDMO je izkušena, s kratkimi dobavnimi cikli in kakovostjo izdelkov, ki ustreza standardom, kar lahko zadosti potrebam po registraciji in deklaraciji izdelkov, da olajša hiter razvoj rekombinantnih proteinskih cepiv.

Aktivno iščemo tudi institucionalne ali individualne globalne partnerje. Ponujamo najbolj konkurenčno nadomestilo v panogi. Če imate kakršna koli vprašanja, nas kontaktirajte: [email protected]