Proizvodnja monoklonskih protiteles v E. coli: napredek in možnosti

Monoklonska protitelesa (mAbs), ki so topni glikoproteini s približno 150 kDa, sestavljeni iz težkih in lahkih verig, se pogosto uporabljajo pri zdravljenju raka in avtoimunskih bolezni. V zadnjih letih so proizvodne metode mAbs in njihovih derivatov postale raznolike, z Escherichia coli (E. coli), ki se pojavlja kot pomemben gostitelj za proizvodnjo fragmentov protiteles.

Pri proizvodnji mAbs se Yaohai Bio-Pharma odlikuje z bogatimi izkušnjami na področju raziskav in razvoja. Yaohai z zrelo platformo, napredno opremo in inovativno popolnoma ekološko izrazno tehnologijo ponuja storitve na enem mestu, od gradnje celičnih bank do polnjenja in zaključka, ki v celoti prilagajajo mAbs strankam.

Proizvodne metode mAbs v E. coli

E. coli ponuja hitro rast, nizke stroške, enostavno delovanje in fleksibilnost izražanja v citoplazmi, periplazmi ali gojišču. Pri E. coli je proizvodnja protiteles večinoma kategorizirana v periplazemsko, citoplazmatsko in poloksidirano citoplazmatsko proizvodnjo ter sisteme brezcelične sinteze proteinov (CFPS). Periplazmatična proizvodnja je dosegla visoke donose funkcionalnega imunoglobulina G polne dolžine (FL-IgG) z optimiziranim ravnovesjem izražanja in izločanja. Proizvodnja citoplazme se sooča z izzivi zaradi redukcijskega okolja, vendar so funkcionalni FL-IgG uspešno izrazili z inženirskimi sevi za ustvarjanje oksidativnega okolja. Sistem CFPS je dosegel učinkovito proizvodnjo protiteles s prilagajanjem iniciacijskih regij prevajanja in dodajanjem spremljevalnih proteinov.

Karakterizacija protiteles in kontrola kakovosti

Kontrola kakovosti protiteles vključuje biokemične, biofizikalne in biološke karakterizacije. Biokemična karakterizacija med drugim analizira strukturo protiteles, zaporedje in glikozilacijo. Biofizikalna karakterizacija ocenjuje homogenost, topnost in stabilnost. Biološka karakterizacija potrjuje bioaktivnost protiteles, med drugim tudi ADCC in CDC. Čeprav deglikozilirana protitelesa, proizvedena v E. coli, nimajo določenih efektorskih funkcij Fc, so študije pokazale, da je njihova stabilnost podobna stabilnosti glikoziliranih protiteles in kažejo podobno terapevtsko učinkovitost v testiranih pogojih.

Za obnovitev ali okrepitev imunskih učinkov deglikoziliranih protiteles je mogoče oblikovati Fc domene. Na primer, mutante, ki se vežejo na FcɣRI, lahko pregledamo, da izboljšamo efektorsko funkcijo ADCC. Ta proizvedena protitelesa kažejo pomembne biološke učinke in terapevtski potencial tako in vitro kot in vivo.

zaključek

Če povzamemo, je proizvodnja deglikoziliranih protiteles v E. coli dosegla pomemben napredek na področju proizvodnje protiteles, zmanjšanja stroškov in izboljšanja kakovosti. Čeprav nimajo določenih efektorskih funkcij Fc, z inženirsko zasnovo kažejo izboljšane efektorske funkcije in terapevtski potencial. Pričakuje se, da bo več deglikoziliranih protiteles, proizvedenih v E. coli, vstopilo v klinične študije v prihodnosti.

Aktivno iščemo tudi institucionalne ali individualne globalne partnerje. Ponujamo najbolj konkurenčno nadomestilo v panogi. Če imate kakršna koli vprašanja, nas kontaktirajte na [email protected]