Proizvodnja monoclonalnih antibodi v E. coli: Napredek in prospecti

Monoklonalna antitela (mAbs), ki so rešljiva glikoproteinska sestavina velikosti približno 150 kDa, sestavljena iz težkih in lahkodržavih verižev, se široko uporabljajo pri zdravljenju raka in avtoimunske bolezni. V zadnjih letih so postali raznoliki načini proizvodnje mAbs in njihovih odvodov, pri čemer je Escherichia coli ( E. coli ) postal pomemben nosilec za proizvodnjo odlomkov antiteles.

V proizvodnji mAbs izteče Yaohai Bio-Pharma z bogatim izkušenjem v raziskovanju in razvoju. S zrelo platformo, naprednim opremanjem in inovativno ekološko izraževalno tehnologijo ponuja Yaohai eno-stanistrovne storitve od gradnje banke celic do zaključnega obdelovanja, popolnoma prilagojene mAbs za stranke.

Načini proizvodnje mAbs v E. coli

E. coli ponuja hitri rast, nize cene, enostavno uporabo in fleksibilnost izražanja v citozemu, periplazmu ali kultivnem sredinju. V E. coli je proizvodnja antibodi v glavnem razdeljena na periplazmatično, citozematično in pol-oxidativno citozematično proizvodnjo ter brezčelične sisteme sinteze proteina (CFPS). Periplazmatična proizvodnja je dosegli visoke obsege funkcijsnih celotnih imunoglobulinov G (FL-IgG) z optimiranjem ravnoteže med izražanjem in sekretijo. Citozematična proizvodnja srečuje izzive zaradi reducirajočega okolja, vendar je bilo uspešno izraženo funkcijsko FL-IgG s inženiringom števk za ustvarjanje oxidativnega okolja. CFPS sistem je dosegel učinkovito proizvodnjo antibodi z prilagajanjem regij inicializacije prevoda in dodajanjem pomočnih proteinov.

Karakterizacija antibodi in kakovostni nadzor

Kontrola kakovosti antibodi vključuje biokemijske, bi fizikalne in biološke karakterizacije. Biokemijska karakterizacija analizira strukturo, zaporedje in glikozacijo antibodi, med drugim. Bi fizikalna karakterizacija ocenjuje homogenost, rešljivost in stabilnost. Biološka karakterizacija potrjuje bioaktivnost antibodi, vsebine ADCC in CDC, med drugim. Kljub temu, da so deglikozilirani antibodi, proizvedeni v E. coli, brez določenih Fc efektnih funkcij, so študije pokazale, da je njihova stabilnost podobna stabilnosti glikoziliranih antibodi in da kažejo podobno terapevtsko učinkovitost pod izkušnjenimi pogoji.

Da se obnovijo ali pospešijo imunski učinki deglikoziliranih antibodi, jih je mogoče inžinirske obdelati v domenu Fc. Na primer, je mogoče preskusiti mutante, ki se vezjejo na FcɣRI, da se poveča ADCC efektna funkcija. Ti inžinirski antibodies demonstrirajo značilne biološke učinke in terapevtsko možnost tako in vitro kot tudi in vivo.

Zaključek

V kratki, je proizvodnja odglikoziranih antibodi v E. coli storila pomemben napredek na področju proizvodnje antibodi, s čimer se zmanjšujejo stroški in izboljša kakovost. Kljub temu, da nedostajajo določene Fc efektorne funkcije, jih skozi inženirske izbire opremljajo s povečanimi efektornimi funkcijami in terapevtsko potencialom. Pričakuje se, da bodo prihodnje več odglikoziranih antibodi proizvedenih v E. coli vstopilo v klinična iziskovanja.

Iščemo tudi institucionalne ali posamezne globalne partnerje. Ponujamo najbolj konkurenčno odpravo v industriji. Če imate katere koli vprašanje, nas prosimo, da nas kontaktirate na [email protected]