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Estudos de estabilidade

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CDMO microbiano

Estudos de estabilidade

As substâncias medicamentosas biológicas são moléculas grandes e complexas, particularmente sensíveis a fatores ambientais: temperatura, oxidação, luz, conteúdo iônico e cisalhamento. É fundamental realizar estudos de estabilidade da substância medicamentosa e do medicamento sob condições de armazenamento pretendidas, condições aceleradas e condições de degradação forçada. Os dados de estabilidade são geralmente usados ​​para apoiar o prazo de validade, a data de validade e as condições de armazenamento.

Seguindo a orientação ICH Q5C, a Yaohai Bio-Pharma oferece serviços de estudo de estabilidade para proteínas, peptídeos, plasmídeos e mRNAs, envolvendo estudos de estabilidade de longo prazo, estudos de estabilidade acelerada e estudos de degradação forçada. Além disso, temos todos os recursos necessários para armazenamento de amostras e análise de Atributos Críticos de Qualidade (CQA) para coletar dados de estabilidade.

Requisitos Regulamentares para Estudos de Estabilidade

De acordo com a diretriz ICH Q5C, “Os dados de estabilidade de suporte adequados devem ser desenvolvidos para produtos biotecnológicos/biológicos, pois muitas condições externas podem afetar a potência, pureza e qualidade do produto. Também é fortemente sugerido que estudos sejam realizados sobre a substância medicamentosa e o medicamento sob condições aceleradas e de estresse.

Estudos de estabilidade em tempo real (longo prazo)

Nos testes de estabilidade em tempo real (longo prazo), a substância medicamentosa ou medicamento é armazenado nas condições de armazenamento pretendidas e monitorado até que as características biológicas mudem além dos limites aceitáveis. Como resultado de estudos de estabilidade de longo prazo, o prazo de validade, a data de validade, as condições de armazenamento e os intervalos de amostragem/teste podem ser estabelecidos.

Tabela 1. A frequência de testes em estudos de estabilidade de longo prazo de produtos biológicos pré-aprovados

Validade Intervalos de teste Pontos de tempo
1 ano ou menos

Mensalmente durante os primeiros 3 meses;

A cada 3 meses a partir de então

 Aos 0, 1, 2, 3, 6, 9 e 12 meses
Mais de 1 ano

A cada 3 meses durante o primeiro ano;

A cada 6 meses durante o segundo ano;

Anualmente depois disso

 Aos 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 meses e anualmente a partir de então
Estudos de estabilidade acelerada

A temperatura de armazenamento recomendada de produtos biofarmacêuticos injetáveis ​​é geralmente entre 2 e 8°C. Estudos de estabilidade acelerada são conduzidos com menor duração sob condições aceleradas, como alta temperatura. Os dados de estabilidade são reconhecidos como informações de suporte para a estabilidade do produto e amplamente utilizados na determinação do prazo de validade e data de validade, bem como no desenvolvimento de formulações.

Tabela 2. Exemplos de estudos de estabilidade acelerada

Estudos de estabilidade Condições aceleradas Pontos de amostragem
Estudos de estabilidade acelerada

temperatura elevada

humidade relativa

 Aos 0, 1, 2, 3, 6 meses
Estudos de Degradação Forçada

O objetivo dos estudos de degradação forçada é coletar informações de estabilidade sob condições de estresse, como altas temperaturas, umidade, luz, oxidação, congelamento-degelo ou estresse mecânico (agitação, cisalhamento). Estudos de degradação forçada da substância medicamentosa ou do medicamento sob condições extremas podem ajudar a reconhecer os principais fatores/parâmetros que levam à degradação biológica. Esses dados são úteis para avaliação de robustez do processo de formulação e fabricação.

Tabela 3. Exemplos de Estudos de Degradação Forçada

Estresse Condições de estresse Tempo de duração
Temperatura Alta temperatura (por exemplo, 25°C, 30°C, 37°C, 40°C) Dias-meses
Humidade Umidade relativa (0~100%) Dias-meses
Claro Um mínimo de 1.2 milhões de lx he 200 W h/m2 Muitos dias
Congelar-descongelar congelar-descongelar (de -20°C, -80°C a 15°C) 1~5 ciclos
Agitando, mexendo 50 ~ 500 rpm Horas-dias
Métodos analíticos que apoiam estudos de estabilidade
Atributos Críticos de Qualidade (CQAs) Métodos analíticos
Teor total de proteínas UV, BCA, Bradford, Lowry
Partículas visíveis Inspeção visual
Agregação, fragmentos Dispersão dinâmica de luz Cromatografia de exclusão de tamanho (SEC) HPLC/UPLC, Eletroforese capilar CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE não redutor
Mapeamento e sequenciamento de peptídeos LC-MS / MS
Ligações dissulfureto LC-MS / MS
PTM (oxidação, isomerização, desamidação, glicosilação) LC-MS / MS
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