Malarija je bolest koja prijeti životu. Rasprostira se ljudima putem nekih vrsta komaraca i uglavnom se nalazi u tropskim zemljama. Godine 2022. procijenjeno je da je bilo 249 milijuna slučajeva malarije i 608,000 smrtnih slučajeva malarije u 85 zemalja širom svijeta.
Kao bolest uzrokovana jednoblaštastim mikroorganizmima iz grupe Plasmodium, ludska malaria se rasprostira isključivo kroz ujabaze zarobljenih ženskih komaraca Anopheles. Postoji pet vrsta Plasmodiuma koje mogu zaraziti i rasprostirati se kod ljudi. Među njima, većina smrti uzrokuje P. falciparum, dok P. vivax, P. ovale i P. malariae općenito uzrokuju lagani oblik malarije. Otkriveni su cakici temeljeni na P. falciparumu koji spriječavaju ludsku malaria.
Od oktobra 2021. WHO preporučuje širokupreglednu uporabu cijepe protiv malarije RTS,S/AS01 (Mosquirix) među djecom koja živi u područjima s umjereno do visoko prijenosnom P. falciparum malarijom. Pokazano je da cijepiva može značajno smanjiti malaria, te smrtonosnu tešku malariju među maloletnim dječakom. U listopadu 2023., WHO je preporučila drugu sigurnu i učinkovitu cijepe protiv malarije po imenu R21/Matrix-M. Očekuje se da će dostupnost dviju cijepeva protiv malarije omogućiti širokoprstranu distribuciju širom Afrike.
Proteinski konstrukt koji je prvi put razvila tvrtka GlaxoSmithKline 1986. godine bio je osnova cjepiva RTS,S. Ponovljeni dio (R) i epitop T-ćelija (T) proteina circumsporozoite (CSP) pre-eritrocitnog stadia Plasmodium falciparum su korišteni za izradu RTS,S, koji je zatim spojen s antigenom površine (S) virusa hepatitisa B (HBsAg). Recombinantna DNA tehnologija se koristi za proizvodnju nezaразnih čestica sličnih virusu (VLPs), koje se poznaju kao RTS,S u kvasinama (Saccharomyces cerevisiae). Također je dodan adjuvant AS01 (AS01E), koji se sastoji od Quillaja saponaria Molina, frakcije 21 (QS-21) i 3-O-desacil-4'-monofosforil lipid A (MPL), kako bi se poboljšao odgovor imunološkog sustava.
Cjepivo R21 je razvijeno u suradnji koju su obavljale Institucija Jenner na Sveučilištu u Oxfordu, Kenya Medical Research Institute, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Novavax i Serum Institute of India.
R21 se sastoji od centralnog ponavljanja i C-terminusa CSP-a spojenog na N-terminalni dio HBsAg (u obliku VLP-ova) proizvedenih u Hansenula polymorpha. R21 čak i vakcina sadrži više antigena circumsporozoite proteina (CSP) nego vakcina RTS,S. Pored toga, iako R21 koristi istu HBsAg-povezanu rekombinantnu strukturu, ne sadrži prekoračenje HBsAg. Uključuje adjuvant Matrix-M, ali ne AS01.