VLP'er forbedrer behandlingen af ​​akut myeloid leukæmi

Unormal spredning af myeloid progenitorceller i knoglemarven, perifert blod eller ekstramedullært væv fører til akut myeloid leukæmi (AML), en almindelig form for leukæmi hos voksne, med dårlig prognose hos ældre patienter.

Forskere fra Universitetet i München og det tyske kræftforskningscenter offentliggjorde en undersøgelse af klinisk og eksperimentel medicin, der opdagede, at høj SAMHD1 (sterilt alfa-motiv og histidin-asparaginsyredomæne-holdigt protein 1) udtryk er forbundet med resistens over for Ara-C (Arabinofuranosyl). Cytidin). De nye Vpx (Viral Protein X) VLP'er (viruslignende partikler), de har designet, kan effektivt nedbryde SAMHD1, hvilket øger effektiviteten af ​​Ara-C, især i AML-cellelinjer, hvilket giver en ny strategi for AML-behandling.

AML og SAMHD1

AML er forårsaget af klonal proliferation af myeloid progenitorceller i knoglemarven, perifert blod eller ekstramedullært væv, der udviser høj heterogenitet. Ældre patienter har ofte dårlige svar og overlevelsesrater. SAMHD1, en værtsrestriktionsfaktor, nedbryder nukleotider, der kræves til viral replikation og er forbundet med Ara-C-resistens hos AML-patienter.

Karakteristika for SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-baserede VLP'er

Forskere designede minimerede andengenerations VLP'er uden tilbehør og regulatoriske proteiner, hvilket optimerer deres udbytte og pakningseffektivitet. Specifik Vpx/Vpr nedbryder effektivt SAMHD1, og tilføjelsen af ​​HIV-1 Rev øger VLP-produktionen væsentligt.

Funktion af anden generations VLP'er i AML-cellelinjer

Andengenerations VLP'er er sammenlignelige med førstegenerations VLP'er med hensyn til at nedbryde SAMHD1 og øge Ara-C cytotoksicitet, uden selve cytotoksicitet. I AML-cellelinjer med høj SAMHD1-ekspression forbedrer anden generations VLP'er signifikant effektiviteten af ​​Ara-C.

Forskelle mellem første- og andengenerations VLP'er

Funktionelle forskelle mellem andengenerations- og førstegenerations-VLP'er skyldes hovedsageligt mutationer i specifikke aminosyrer. Tilføjelsen af ​​et 3xFLAG-tag påvirker ikke Vpx-funktionen. Ved at justere aminosyresekvensen kan Vpx-funktionen genoprettes.

Funktion af anden generations VLP'er i primær AML

I primære AML-celler falder effektiviteten af ​​anden generations VLP'er, potentielt relateret til lavere VSV-G-transduktionseffektivitet. Virale fusionsassays viser lavere virusindgangshastigheder i primære AML-celler, hvilket forklarer den dårligere effekt.

Konklusion

Denne undersøgelse designet med succes forenklede andengenerations VLP'er, der effektivt nedbryder SAMHD1 og forbedrer effektiviteten af ​​Ara-C. Imidlertid er deres effektivitet reduceret i primære AML-celler, hvilket nødvendiggør udforskning af mere effektive målretningsstrategier. Fremtidig forskning bør fokusere på at forbedre transduktionseffektiviteten af ​​VLP'er i primære AML-celler.

Med over ti års ekspertise inden for CDMO står Yaohai i spidsen for VLP-produktion og forstår præcist og opfylder kundernes tilpassede behov for VLP'er. Virksomheden har med succes afprøvet VLP-vacciner i forskellige projekter ved at udnytte mikrobielle ekspressionssystemer. Yaohai garanterer effektiviteten af ​​sine VLP-baserede terapier skræddersyet til forskellige sygdomme.

Yaohai Bio-Pharma søger også aktivt institutionelle eller individuelle globale partnere og tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har spørgsmål, er du velkommen til at kontakte os: [email protected]