mRNA-plasmidskabeloner: nøgleelementer og designstrategier

Oprettelse af mRNA til vacciner eller terapier starter med en veldesignet plasmidskabelon. Her er en hurtig guide til nøgleelementerne, og hvordan de er optimeret til succes.

Promotoren: Hvor transskription begynder

T7-promotoren er det mest populære valg til at starte mRNA-syntese. Dens klassiske sekvens, "TAATACGACTCACTATAGGG", sikrer effektiv transkription. Over tid har forskere udviklet variationer som GG-, AG- og AT/AU-skabelonerne til at arbejde med avancerede capping-systemer, såsom CleanCap eller selvforstærkende RNA-platforme.

Linearisering: Skæring af plasmidet til præcision

For at stoppe plasmidet i at transskribere uendeligt, skal det skæres på et specifikt sted. Type IIS-enzymer, som BspQⅠ eller BsaⅠ, er perfekte til dette job. De klipper DNA'et uden for deres genkendelsessekvens, efterlader ingen ekstra bidder og bevarer den afgørende polyA-hale.

mRNA Blueprint: Byggesten til succes

mRNA-sekvensen inkluderer en 5'-cap, utranslaterede regioner (UTR'er), en kodende sekvens (CDS) og en polyA-hale. Sådan er hver del designet:

• UTR'er: Disse kan lånes fra højt udtrykte naturlige gener (som dem i vira) eller specialdesignede ved hjælp af avancerede algoritmer for bedre ydeevne.
• CDS: Forskere designer først proteinsekvensen og optimerer derefter DNA-koden til effektiv ekspression.
• PolyA hale: En strækning på 100-120 adeniner, eller en segmenteret version som 30A + Linker + 70A, sikrer, at mRNA'et forbliver stabilt og funktionelt.

Ved at mestre disse elementer kan forskere skabe kraftfulde mRNA-skabeloner til alt fra vacciner til banebrydende behandlinger. Fremtiden for medicin starter her!

Yaohai Bio-Pharma, er en platformsvirksomhed med speciale i tjenester til mikrobielle ekspressionssystemer. Med udgangspunkt i ti års ekspertise har Yaohai udviklet en omfattende suite af GMP-kompatible teknologier til syntetisering af lineært og cirkulært mRNA, der tilbyder RNA-produkter af høj kvalitet, der omfatter sekvensdesign og optimering, gensyntese, in vitro-transskription (IVT), cirkularisering, RNA-oprensning og LNP-indkapsling.

Vi søger også aktivt institutionelle eller individuelle globale partnere. Vi tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har spørgsmål, er du velkommen til at kontakte os: [email protected]