Strategier for opskalering af DNA-vaccinproduktion

Siden den første demonstrering af genudtryk in vivo ved naket DNA-injection har DNA-vacciner og gentherapi været betydeligt forbedret. Plasmid-DNA bruges i begge tilgangsmåder for at behandle sygdomme ved at inducere proteinekspression. I forhold til virusbaserede vacciner tilbyder DNA-vacciner høj sikkerhed, lav bærer-induceret immunogenitet og nem produktion.

Med flere DNA-vacciner, der fremskrides til kliniske prøver, stiger efterspørgslen efter højrein pDNA. Imidlertid møder opskalering af DNA-vaccinproduktion nogle udfordringer. I dag dykker vi ned i DNA-vaccinproduktion på forskellige skalaer.

pDNA-produktion: Skala og kvalitet

Produktionen af pDNA omfatter vektorkonstruktion, cellebankforberedelse, fermentation og rensetning. Kvalitetsvurdering baseres på supercoiled (SC) procentdel, renhed, stabilitet og virkningskraft. Storskala-produktion står over for de dobbelt challenge med fjernelse af ufriskelser og forbedring af udbytte, hvor nedstrømsbehandling udgør en betydelig flaskenhals. Efter cellesamling og lysering bruges teknikker som Expanded-Bed Adsorption til atfangne pDNA i første omgang. Selvom kromatografi dominerer rensetningen, har dets høje omkostninger og ineffektivitet ført til undersøgelse af økonomiske alternativer såsom selektiv沉淀. Optimering af nedstrømsprocesser for at reducere omkostninger, forbedre renhed og øge udbyttet er afgørende for produktionen af DNA-vacciner.

Lille-Skala Produktion : Småskala forsøg anvender ofte rysteflasker, og man forladt traditionelle metoder for at vælge effektive reningskits. Diverse lysismetoder anvendes, og reningsprocessen omfatter ofte kromatografi. AEX/ethanol-præcipitationsmetoden er enkel og kostnadseffektiv, men begrænset til gram-skala applikationer. SEC/TAC/AEX-processen kan, selv om den kan opnå gram-skala produktion, være dyr og tidsforbrugende.

Pilotproduktion : Yaohai Bio-Pharma har mere end et årti erfaring med mikrobiel udtryk af pDNA. Yaohai har også etableret en GMP-niveau pilot-skala produktionsplatform, hvilket tillader det at omhyggeligt afveje afkast, renhed og omkostninger ved hjælp af fremmede bioreaktorer og en mangfoldighed af nedstrøms teknologier. AEX–EBA/SEC-metoden opnår udenforliggende renhed, mens den samtidig anerkender dens indbyrdes kompleksitet. I modsætning her til, tilbyder EBA forbedret bearbejdningsevne, selvom der er en lille kompromis i renhed. Gennem denne strategiske blandning af teknologier og ekspertise står Yaohai Biotech som en pålidelig partner i at fremme grænsen for pilot-skala produktion til CDMO-projekter.

Stort omfangs produktion : Storskala renning står over for flere udfordringer, hvor termisk lysning og membrantechnologier forbedrer effektiviteten, men kræver yderligere forfining for klinisk grad af renhed. Kromatografi forbliver hjørnestenen i nedstrømsrenningen, ofte kombineret med ikke-kromatografiske metoder til optimale resultater. ATPS viser potentiale, men kræver validering på større skala. De forskellige renningsveje har deres fordele og ulemper, hvor AEX-membraner/HIC/TFF optræder som højst effektive og fleksible muligheder, allerede bevisst i produktionen af flere DNA-vacciner.

Konklusion

DNA-vaccinteknologien er blevet forbedret, hvilket har ført til forøget produktionskapacitet og renhed. Dog forbliver de nuværende detektionsteknologier og standardisering stadig problemer. Vi forventer vedvarende teknologiske udviklinger, der vil tackle disse udfordringer for at yderligere forbedre produktionen af DNA-vacciner. Yaohai kan udføre forøgelsen, optimeringen og overførslen af plasmid-DNA-produktionsprocesser på høj kvalitet, levere lægemiddelsubstancen og en omfattende rapport fra forsøgsanlæg til kunder, hvilket fremmer udviklingsprocessen af CDMO-projekter. Yaohai er din tro modpartner i denne store pDNA-marked.

Yaohai Bio-Pharma søger også aktivt globale partnere, både institutionelle og individuelle, og tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har nogen spørgsmål, tøv ikke med at kontakte os: [email protected]

For flere detaljer om Yaohai Bio-Pharma, henvis venligst til hjemmesiden: www.yaohaibio-pharma.com