Opskaleringsstrategier til produktion af DNA-vacciner Danmark

Siden den første demonstration af genekspression in vivo gennem nøgen DNA-injektion, er DNA-vacciner og genterapier gået betydeligt frem. Plasmid-DNA anvendes i begge tilgange til behandling af sygdomme ved at inducere proteinekspression. I sammenligning med virusbaserede vacciner tilbyder DNA-vacciner høj sikkerhed, lav bærer-induceret immunogenicitet og let fremstilling.

Med flere DNA-vacciner, der går videre til kliniske forsøg, eskalerer efterspørgslen efter pDNA med høj renhed. Opskalering af produktionen af ​​DNA-vacciner står imidlertid over for udfordringer. I dag dykker vi ned i DNA-vaccineproduktion på tværs af forskellige skalaer.

pDNA-produktion: Skala og kvalitet

Produktionen af ​​pDNA omfatter vektorkonstruktion, cellebankforberedelse, fermentering og oprensning. Kvalitetsvurdering er baseret på supercoiled (SC) procent, renhed, stabilitet og styrke. Storskalaproduktion står over for de dobbelte udfordringer med fjernelse af urenheder og udbytteforøgelse, hvor downstream-behandling udgør en betydelig flaskehals. Efter cellehøst og lysis bruges teknikker som Expanded-Bed Adsorption til indledningsvis at fange pDNA. Mens kromatografi dominerer oprensning, har dens høje omkostninger og ineffektivitet foranlediget udforskningen af ​​økonomiske alternativer såsom selektiv udfældning. Optimering af downstream-processer for at reducere omkostningerne, øge renheden og øge udbyttet er afgørende for produktionen af ​​DNA-vacciner.

Småskala produktion: Forsøg i små skala anvender ofte rystekolber og opgiver traditionelle metoder til fordel for effektive oprensningssæt. Der anvendes forskellige lyseringsmetoder, og oprensning inkorporerer ofte kromatografi. AEX/ethanol-fældningsmetoden er enkel og omkostningseffektiv, men begrænset til gramskalaapplikationer. Selv om SEC/TAC/AEX-processen er i stand til at nå produktion i gramskala, er den dyr og tidskrævende.

Produktion i pilotskala: Yaohai Bio-Pharma har over ti års erfaring med mikrobiel ekspression af pDNA. Yaohai har også etableret en GMP-niveau pilot-skala produktionsplatform, der gør det muligt for den omhyggeligt at balancere udbytte, renhed og omkostninger ved at udnytte state-of-the-art bioreaktorer og en bred vifte af downstream teknologier. AEX-EBA/SEC-tilgangen opnår uovertruffen renhed, samtidig med at den anerkender dens iboende kompleksitet. I modsætning hertil tilbyder EBA forbedret behandlingskapacitet, dog med et lille kompromis med hensyn til renhed. Gennem denne strategiske blanding af teknologier og ekspertise står Yaohai Biotech som en pålidelig partner i at fremme grænsen for pilotskalaproduktion til CDMO-projekter.

Storskala produktion: Oprensning i stor skala står over for flere udfordringer, med termisk lysis og membranteknologier, der øger effektiviteten, men kræver yderligere forfining for renhed af klinisk kvalitet. Kromatografi forbliver hjørnestenen i nedstrøms oprensning, ofte kombineret med ikke-kromatografiske metoder for optimale resultater. ATPS viser potentiale, men kræver validering i større skalaer. Forskellige oprensningsveje har deres fordele og ulemper, hvor AEX-membraner/HIC/TFF fremstår som yderst effektive og alsidige muligheder, allerede bevist i produktionen af ​​flere DNA-vacciner.

Konklusion

DNA-vaccineteknologien er blevet forbedret, hvilket resulterer i øget produktionskapacitet og renhed. Men de nuværende detektionsteknologier og standardisering er stadig problemer. Vi forventer en igangværende teknologisk udvikling, der vil løse disse udfordringer for yderligere at forbedre fremstillingsprocessen for DNA-vacciner. Yaohai kan fuldføre amplifikationen, optimeringen og overførslen af ​​plasmid-DNA-produktionsprocesser med høj kvalitet, levere lægemiddelstoffet og en omfattende pilot-skala rapport til kunderne og derved fremme udviklingsprocessen for CDMO-projekter. Yaohai er din betroede partner på dette enorme pDNA-marked.

Yaohai Bio-Pharma søger også aktivt institutionelle eller individuelle globale partnere og tilbyder den mest konkurrencedygtige kompensation i branchen. Hvis du har spørgsmål, er du velkommen til at kontakte os: [email protected]

For flere detaljer om Yaohai Bio-Pharma, se venligst hjemmesiden: www.yaohaibio-pharma.com