Падыход к энкапсуляцыі заснаваны на працягванні і розрыўванні сістэмы даступу. Добра прадуманая сістэма даступу дазваляе молекулам mRNA ўваходзіць у талік без разварачвання праз RNase, а потымэффектна дастацца да мэтавага месца, перамяшчацца праз клетковую мембрану і вылітаць унутрakлеткова. Жырныя наначастакі (LNPs) - гэта найлепшыя сістэмы даступу, якія існуюць, з перавагамі ў сферы энкапсуляцыі, даступу і безпекі па спраўцы з іншымі сістэмамі даступу. LNPs з фрагмантамі нуклеічных кислот легка заглатываюцца клеткамі і утвараюць унутраклетковыя тэла. Ужо ўнутры клеткі, кислае середавенне унутраклетковага тэла пратоніруе і пазітыўна заряджае голаву іёнізаванага жырнага спалучэння, што аднаецца з унутраклетковай мембранай і выдадaje мэтавую нуклеічную кислоту ў клетку для дзеяння.
Паслугі Yaohai Bio-Pharma ў галіне mRNA непрарыўна дасягаюць калілеўшых вынікаў, і цяпер можуць прапанаваць паслугу энкапсуляцыі mRNA-LNP, аптымізаваць сувязныя крытэнчыя працэсныя параметры, удосконаляючы кансістэнтнасць і паўтараемасць выработкі лекарстваў mRNA.
Сервіс | Дэталі сервісу | Тэрмін выканання (робальны дзень) | Вынікі |
энкапсуляцыя mRNA-LNP | Падготовка воднай фазы (mRNA) і ліпіднай фазы | 2 | продукт лекарства mRNA-LNP (DP) |
Мікrafлюіднае міксаванне прылад | |||
Ультрафільтрацыйная канцэнтрацыя | 1 | ||
Стэрылізуючая фільтрацыя | |||
кантроль якасці mRNA-LNP | Эфектыўнасць энкапсуляцыі | 1 | Прапозіцыя навуковых даследванняў |
Вылучэнне розміру чалавека і дыстрыбутыўнасці | |||
Вылучэнне паверхневага заряду | |||
падтварэнне экспрымавання mRNA-LNP | 5-7 |
Швідкая хімічная сінтычнасць, высокая эфектыўнасць R&D і наяўнасць прадаптаваных рашэнняў.
ступень енкапсуляцыі mRNA-LNP можа дасягнуць больш за 90%.
За хуткасцю і адносінай вядомасці ўводу русных, размер чатырох LNP-чынакаў кантрулюецца паміж 80 і 100 нм, а распрадзел размера чынакаў аднагаленны (PDI<0.10).
mRNA-LNP падтвараецца праз выразгу клеткі in vitro і можа эфектыўна вырашыць цэлевы белак.
З дапамогай платформы микрафліднай енкапсуляцыі Yaohai Bio-Pharma мы аптымізавалі умовы енкапсуляцыі mRNA, уключыўшы адносіну кожнага кампанента LNP, адносіну воднай фазы да органічнай фазы і хуткасць прамягу кожнай мікрофліднай фазы. Пасля гэтага було праверана размер чынакаў і распрадзел размераў чынакаў завершэннага mRNA-LNP.
Эксперыментальныя вынікі паказваюць, што праз аптымізацыю складу і працэсу мы кантрулюем размер чынакаў LNP на ўзroвні 80~100 нм, а каэфіцыент дысперсіі (PDI) склаў 0.043, што падтварае, што распрадзел размераў LNP аднагаленный.
Аналіз прыклада mRNA-LNP