أساس التغليف هو تصميم وتطوير نظام التسليم. يسمح نظام التوصيل المصمم جيدًا لجزيئات mRNA بدخول الجسم دون أن تتحلل بواسطة RNase، ثم يتم توصيلها بشكل فعال إلى الموقع المستهدف، وعبور غشاء الخلية ويتم إطلاقها داخل الخلايا. تعد الجسيمات الدهنية النانوية (LNPs) أنظمة التوصيل المثالية المتاحة، مع مزايا من حيث التغليف والتوصيل والسلامة مقارنة بأنظمة التوصيل الأخرى. يتم ابتلاع LNPs التي تحتوي على شظايا الحمض النووي بسهولة في الخلايا وتشكل أجسامًا داخل الخلايا. بمجرد دخول الخلية، تقوم البيئة الحمضية للجسم داخل الخلايا بالبروتونات وشحن رأس الدهن المتأين بشكل إيجابي، والذي يندمج مع الغشاء الداخلي للجسم داخل الخلايا ويطلق الحمض النووي المستهدف في الخلية للعمل.
تستمر خدمة Yaohai Bio-Pharma mRNA في التحسن، ويمكنها الآن توفير خدمة تغليف mRNA-LNP، وتحسين معلمات العملية الحرجة ذات الصلة، وتحسين اتساق واستنساخ إنتاج أدوية mRNA.
العطاء | تفاصيل الخدمة | فترة التسليم (يوم عمل) | التسليمات |
التغليف مرنا-LNP | إعداد مرحلة المياه (مرنا) ومرحلة الدهون | 2 | المنتج الدوائي mRNA-LNP (DP) |
خلط جهاز ميكروفلويديك | |||
تركيز الترشيح الفائق | 1 | ||
تعقيم الترشيح | |||
مرنا-LNP مراقبة الجودة | كفاءة التغليف | 1 | تقرير الاختبار |
حجم الجسيمات وكشف التوزيع | |||
كشف الشحنات السطحية | |||
التحقق من صحة التعبير مرنا-LNP | 5-7 |
تتوفر سرعة تركيب سريعة وكفاءة عالية في البحث والتطوير وحلول محسنة مسبقًا.
يمكن أن يصل معدل تغليف mRNA-LNP إلى أكثر من 90%.
عن طريق تغيير معدل ونسبة حقن السائل، يتم التحكم في حجم جسيم LNP بين 80 و100 نانومتر، ويكون توزيع حجم الجسيمات موحدًا (PDI<0.10).
يتم التحقق من صحة mRNA-LNP من خلال التعبير عن الخلايا المختبرية ويمكنه التعبير عن البروتين المستهدف بكفاءة.
بمساعدة منصة تغليف ميكروفلويديك التابعة لشركة Yaohai Bio-Pharma، قمنا بتحسين ظروف تغليف mRNA، بما في ذلك نسبة كل مكون من LNP، ونسبة الطور المائي إلى الطور العضوي، ومعدل تدفق كل مرحلة من مراحل ميكروفلويديك. تم بعد ذلك اكتشاف حجم الجسيمات وتوزيع حجم الجسيمات لـ mRNA-LNP النهائي.
تظهر النتائج التجريبية أنه من خلال صياغة التحضير وتحسين العملية، فإننا نتحكم في حجم جسيم LNP إلى 80 ~ 100 نانومتر، ومعامل التشتت (PDI) هو 0.043، مما يشير إلى أن توزيع حجم LNP موحد.
تحليل عينة مرنا-LNP