ウイルス様粒子(VLP)ワクチンは、複合構造で構成されており、再構成サブユニットワクチンの独自モダリティです。
VLPは、再構成DNA技術を使用して生成され、再構成VLPワクチン製造における課題やボトルネックに対応しました。様々な発現システムがVLPワクチンの生産に使用されます。例えば、細菌( エシェリヒア・コリ )、酵母( サッカロミセス・セレヴィシエ、ハンセンラ・ポリモルファ、ピチア・パストリス )、昆虫細胞、哺乳類細胞、さらには植物も使用されます。
最初のVLPワクチンであるHeptavax(B型肝炎ウイルス対応)は、1986年に承認されました。Heptavaxは、酵母を用いてB型肝炎表面抗原(HBsAg)に基づいて自己組み立てされたVLPです。 S. cerevisiae 表現システムとして使用されました。その後、ヒトパピローマウイルス(HPV)を標的としたワクチンが開発され、L1構造タンパク質を使用して2006年と2007年に市場に投入されました。これは大きな成功を収め、その後、VLPベースの複数のワクチン(VLPワクチン、キメラVLPワクチン、VLPベースの結合ワクチン、RNAを運搬するVLPなど)の進展をもたらしました。
カテゴリー |
承認された製品 |
RECOMBIVAX HB ( S. cerevisiae )、PREHEVBRIO (CHO細胞)、ENGERIX-B ( S. cerevisiae )、HEPLISAV-B ( H. polymorpha ) |
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Hecolin (大腸菌 ) |
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4価 ガーダシル ( S. cerevisiae )、9価 ガーダシル 9 |
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GSK 2価ワクチン (バキュロウイルス), セコリン ( E. coli ) |
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マラリアワクチン |
RTS,S/AS01, モスキリックス ( S. cerevisiae ) |
VLPを用いたワクチンは、感染症に対する古典的な予防ワクチンだけでなく、がん、炎症、アレルギー、神経変性疾患、高血圧などに対する治療ワクチンとしても開発されています。ワクチン開発で一般的に使用されるVLPの例を以下に示します:
VLPバックボーン |
VLP構造 |
派生 |
HBV-VLP
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HBsAg、HBcAgまたはS1、S2抗原
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乙型肝炎ウイルス (HBV) |
HPV-VLP
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HPVカプシドL1抗原、またはHPVカプシドL1/L2タンパク質
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ヒトパピローマウイルス (HPV) |
HEV-VLP
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HEV ORF2
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戊型肝炎ウイルス (HEV) |
Qβ-ウイルス様粒子
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Qβカプシドタンパク質
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バクテリオファージ Qβ |
AP205-ウイルス様粒子
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AP205カプシドタンパク質
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バクテリオファージ AP205 |
MS2-ウイルス様粒子
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MS2カプシドタンパク質
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バクテリオファージ MS2 |
PP7-VLP
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PP7コートタンパク質
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バクテリオファージPP7 |
CuMV-VLP
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CuMVカプシドタンパク質
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キュウリモザイクウイルス様顆粒 (CuMV) |
CCMV-VLP
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CCMVカプシドタンパク質
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アズキマメ黄化斑点ウイルス (CCMV) |
RHDS-VLP
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RHDSカプシドタンパク質VP1/VP60
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ウサギ出血症ウイルス (RHDS) |
CPV-VLP
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CPVカプシドタンパク質VP2
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犬パルボウイルス (CPV) |
モナ・O・モハセンとマルティン・F・バッハマン。ウイルス様粒子ワクチン、ベンチからベッドサイドまで。Cellular & Molecular Immunology (2022) 19:993–1011. doi: 10.1038/s41423-022-00897-8.