Der Herstellungsprozess und Anwendungen von Nanobody

Durch gezielte Angriffe auf spezifische Viren oder Strukturen können genetisch veränderte Antikörper potenziell bestimmte hochriskante Bevölkerungsgruppen behandeln. Ihre weitverbreitete Anwendung wird jedoch, ähnlich wie bei Monoklonalantikörpern, durch die hohen Produktionskosten und ihre große Größe (typischerweise mit einem Molekulargewicht von 150 kDa) behindert.

Anschließend wurde ein neuer Typ von Antikörpern in Kameliden entdeckt. Diese „nur aus schweren Ketten bestehenden Antikörper“ fehlen leichte Ketten und bestehen aus zwei konstanten Domänen, einer Scharnierregion und einer schweren Variablen (VHH), bekannt als Nanobody (Nanobody, Nb). Diese Nbs sind klein (15 kDa), besitzen eine hohe Spezifität und haben eine lange Halbwertszeit, was sie zu idealen Kandidaten für den Einsatz in Notfällen wie Pandemien oder Ausbrüchen macht.

Herstellungsprozess von Nbs

Die Nb-Bibliothek wird durch Immunisierung von Tieren mit Zielantigenen, anschließendem Isolieren von peripheren Blutmononukleärzellen der Tiere und Extrahieren des DNS-Abschnitts, der die variablen Domänen der Antikörper schwerer Ketten kodiert, erstellt. Spezifisch werden Kameeliden mit dem Zielantigen immunisiert, und die DNS, die für schwere Kettenantikörper kodiert, wird extrahiert. Diese DNS wird dann in einen Phagedisplay-Vektor geklont. Durch einen Prozess der Selektion von Phagen, die sich an das Zielprotein binden, werden diejenigen mit stark bindenden Nbs angereichert. Dieser Selektions- und Angereichungsprozess wird mehrfach wiederholt. Schließlich werden einzelne Klonen sequenziert, um eindeutige Nb-Sequenzen zu bestimmen.

Sobald die Sequenzen bestimmt wurden, wird eine weitere Optimierung durch Mutagenese oder Techniken zur Affinitätsreifung durchgeführt, um ihre Bindungsaffinität oder Spezifität zu verbessern. Die resultierenden Nbs können in großen Mengen durch bakterielle Expressionssysteme oder andere rekombinante Technologien produziert werden.

Durch über 10 Jahre an Erfahrung im Bereich CDMO in mikrobiellen Biologika profitierend, unterstützt Yaohai Bio-Pharma die Entwicklung und Fertigung verschiedener Nbs. Yaohai ist besonders gut darin, verschiedene mikrobielle Wirte auszuwählen, einschließlich Bakterien, Escherichia Coli und unterschiedliche Hefen, um Kunden zu helfen, das beste Ausdruckssystem für Nbs zu finden.

Anwendungen von Nbs in der Antivirentherapie

Zielung von Virenglykoproteinen: Nbs richten sich spezifisch gegen Glykoproteine auf der Oberfläche von Viren, wie z.B. das Stachelprotein von SARS-CoV-2, wodurch wirksam eine Vireneinfuhr und -vermehrung blockiert wird. Präklinische Studien deuten auf ihr Potenzial als Therapie gegen SARS-CoV-2 hin.

Verhinderung von Wirte-Wirus-Interaktionen: Nbs binden an kritische zelluläre Proteine, die bei der Virusbindung und -Einfuhr beteiligt sind, wie Angiotensin I-converting Enzym-2 (ACE2), und verhindern so den Einstieg des Virus in Wirtszellen.

Immunmodulatorische Rollen: Neben der Zielsetzung auf virale Proteine modulieren Nbs die Immunabwehr, indem sie antibodymediertes Zelltod fördern, antivirale Immuzellen/ -moleküle verstärken, mit anderen Therapien kombiniert werden, die virale Replikation hemmen und Cytokine regulieren, um Entzündungen und Gewebeschäden zu verhindern.

Wir suchen aktiv nach globalen Partnern, sei es Institutionen oder Einzelpersonen. Wir bieten die besten Entschädigungen der Branche. Haben Sie Fragen, zögern Sie nicht, uns zu kontaktieren: [email protected]