Plasmid-DNA: Der Schlüssel zur Entschlüsselung des Therapiecodes bei Krebs

In jüngster Zeit hat die Gentherapie ihr enormes Potenzial in der Krebsbehandlung unter Beweis gestellt. Sie kann exogene normale Gene in menschliche Zielzellen einbringen, um Gene im Patienten zu reparieren, zu ersetzen oder zu modulieren und so letztlich therapeutische Ziele an der Grundursache zu erreichen.

Plasmid-DNA wird verwendet, um therapeutische DNA an Zielzellen zu liefern. Weltweit laufen 485 Studien zu Gentherapien auf Plasmid-DNA-Basis, die meisten davon in Phase I oder I/II. Dies unterstreicht die anhaltende Forschungs- und Entwicklungsphase dieses Ansatzes zur Krebsbehandlung.

Yaohai Bio-Pharma hat eine robuste Plattform speziell für die Plasmidproduktion entwickelt und damit die Grenzen des Möglichen erweitert. Unser Team hat den Herstellungsprozess von Plasmiden sorgfältig optimiert, vom grundlegenden Kulturmedium über das Zufuhrmedium bis hin zur Fermentationskontrollstrategie. Das Ergebnis? Eine bemerkenswerte Leistung: Innerhalb von nur 30 Stunden Kultivierung erreichen wir eine Plasmidausbeute von 1 g/l.

Einführung von Plasmid-DNA

Um Zellen anzuweisen, therapeutische Proteine ​​gemäß den Anweisungen des Plasmids zu produzieren, muss ein Plasmid mindestens eine wirksame Expressionskassette besitzen. Als zirkuläre DNA ermöglicht die Stabilität von Plasmiden, mehrere Gene zu beherbergen, ohne leicht zu brechen. Darüber hinaus können sie mit mehreren Promotoren ausgestattet werden, sodass ein einzelnes Plasmid mehrere Gene gleichzeitig exprimieren kann.

Design von Plasmid-DNA

• Unabhängiger Ausdruck: Jedes Gen ist mit seinem Promotor ausgestattet.
• Polycistronische Systeme: Mehrere Gene, die von einem einzigen Promotor gesteuert werden.
• Fusionsproteine: Durch Verbinden zweier Gensequenzen mit einem Linker entsteht ein einzelnes Fusionsprotein.

Plasmide können so verändert werden, dass sie verschiedene therapeutische Proteine ​​exprimieren, wie etwa krebsabtötende Proteine ​​(z. B. apoptotische Induktoren, Prodrug-aktivierende Enzyme, zytotoxische Peptide, bakterielle Toxine), spezifische siRNAs, Antigene, Zytokine oder mAbs. Antigene und Zytokine stimulieren Immunzellen wie Lymphozyten oder APCs, Krebszellen anzugreifen.

Nach der Genauswahl ist die Codon-Optimierung von entscheidender Bedeutung. Beispielsweise erhöhen Guanin- und Cytosin-reiche Sequenzen die mRNA-Werte und steigern so die Expression.

Plasmidtransport in der Krebstherapie

Die einfachste Verabreichung von DNA-Impfstoffen erfolgt über die Injektion nackter DNA, die intramuskuläre, intradermale oder intratumorale Verabreichungswege umfasst. Allerdings stellen geringe Wirksamkeit, Immunogenität und kurze Antigenexpression Herausforderungen dar. Um die Wirksamkeit zu steigern, werden Kombinationen mit anderen Verabreichungsmethoden verwendet, um die zelluläre Aufnahme zu verbessern.

• Physikalische Methoden: Wie bei der Elektroporation und Genkanonen wird Plasmid-DNA direkt in die Zellen eingeführt. Dies ist einfach und effizient, kann aber zu Zellschäden führen.
• Chemische Methoden: Verlassen Sie sich auf vektorvermittelte Transfektion, insbesondere auf lipidbasierte Träger. Diese Träger bilden Komplexe mit Plasmid-DNA und bieten hohe Stabilität, zelluläre Aufnahme und geringe Toxizität.

Schlussfolgerung

DNA-Impfstoffe haben ein enormes Potenzial in der Krebstherapie gezeigt. Plasmide treiben den Fortschritt bei DNA-Impfstoffen voran, indem sie Antigen-kodierende Gene effizient in Zellen einschleusen und so starke Immunreaktionen auslösen. DNA-Impfstoffe bieten Sicherheit, Einfachheit und Kosteneffizienz bei der Krebsbehandlung. Die Verbesserung der Immunogenität und die Optimierung der Verabreichung bleiben jedoch Herausforderungen. Wir gehen davon aus, dass DNA-Impfstoffe diese bald überwinden und einen breiteren Immunschutz bieten werden. Wenn Sie Ihr eigenes Plasmid-DNA-Impfstoffgeschäft aufbauen möchten, nutzt Yaohai seine ausgereifte Plattform und umfassende Erfahrung, um Sie zu unterstützen.

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