Plasmid-DNA: Der Schlüssel zur Entschlüsselung des Therapiemethoden für Krebs

Kürzlich hat die Gentranskpierung ein großes Potenzial in der Krebstherapie gezeigt. Sie kann exogene normale Gene in menschliche Zielzellen einführen, um Gene im Patienten zu reparieren, zu ersetzen oder zu modulieren und letztendlich therapeutische Ziele an der Wurzel zu erreichen.

Plasmid-DNA wird verwendet, um therapeutische DNA in Zielzellen zu liefern. Mit 485 laufenden Plasmid-DNA-basierten Gentherapie-Studien weltweit, meist in Phase I oder I/II, unterstreicht dies das forschungs- und entwicklungsbasierte Stadium dieses Ansatzes für die Krebstherapie.

Yaohai Bio-Pharma hat eine robuste Plattform zur Plasmidproduktion entwickelt, die die Grenzen dessen, was möglich ist, erweitert. Unser Team hat den Produktionsprozess des Plasmids sorgfältig optimiert, von dem Basiskulturmedium, dem Fütterungsmittel bis zur Fermentationskontrollstrategie. Das Ergebnis? Eine bemerkenswerte Leistung: Innerhalb von nur 30 Stunden Kultivierung erreichen wir eine Plasmidertragsmenge von 1 g/L.

Einführung von Plasmid-DNA

Um Zellen dazu zu bringen, nach den Anweisungen des Plasmids therapeutische Proteine herzustellen, muss ein Plasmid mindestens eine wirksame Expressionskassette enthalten. Als kreisförmige DNA ermöglicht die Stabilität von Plasmiden es, mehrere Gene aufzunehmen, ohne leicht zu brechen. Darüber hinaus können sie mit mehreren Promotoren ausgestattet werden, was es einem einzelnen Plasmid ermöglicht, gleichzeitig mehrere Gene auszudrücken.

Design von Plasmid-DNA

• Unabhängige Expression : Jeder Gen ist mit seinem eigenen Promotor ausgestattet.
• Polycistronische Systeme : Mehrere Gene werden von einem einzigen Promotor kontrolliert.
• Fusionsproteine : Durch Verbinden zweier Gensequenzen mit einem Linker wird ein einzelnes Fusionsprotein erstellt.

Plasmide können so gestaltet werden, dass sie eine Vielzahl an therapeutischen Proteinen exprimieren, wie z.B. krebstötende Proteine (wie Apoptoseinduktoren, prodrug-aktivierende Enzyme, zytotoxische Peptide, bakterielle Toxine), spezifische siRNAs, Antigene, Cytokine oder mAb. Antigene und Cytokine stimulieren Immunzellen wie Lymphozyten oder APCs, um Krebszellen anzugreifen.

Post-gene Selektion ist die Codon-Optimierung entscheidend. Zum Beispiel erhöhen guanin- und cytosinreiche Sequenzen die mRNA-Stufen, was die Expression steigert.

Zustellung von Plasmiden in der Krebstherapie

Die einfachste Zustellung von DNA-Impfstoffen erfolgt über eine einfache DNA-Injektion, einschließlich intramuskulärer, intradermaler oder intratumoraler Wege. Allerdings stellen geringe Effizienz, Immunogenität und kurze Antigenexpression Herausforderungen dar. Um die Wirksamkeit zu verbessern, werden Kombinationen mit anderen Zustellmethoden verwendet, um die Zellenaufnahme zu erhöhen.

• Physikalische Methoden : Wie Elektroporation und Genguns führen Plasmid-DNA direkt in Zellen ein, wobei sie Einfachheit und Effizienz bieten, jedoch potenziell Zellenschäden verursachen können.
• Chemische Methoden : Basieren auf vektorvermitteltem Transfektionsansatz, insbesondere lipidbasierte Träger. Diese Träger bilden Komplexe mit Plasmid-DNA und bieten hohe Stabilität, Zellenaufnahme und niedrige Toxizität.

Schlussfolgerung

DNA-Impfstoffe haben in der Krebstherapie ein immenses Potenzial gezeigt. Plasmide fördern den Fortschritt von DNA-Impfstoffen, indem sie antigen-kodierende Gene effizient in Zellen liefern und starke Immunantworten auslösen. DNA-Impfstoffe bieten Sicherheit, Einfachheit und Kosteneffizienz in der Krebstherapie. Dennoch bleiben die Verbesserung der Immunogenität und die Optimierung der Lieferung Herausforderungen. Wir erwarten, dass DNA-Impfstoffe diese bald überwinden und einen breiteren Immunschutz bieten werden. Wenn Sie Ihr eigenes Plasmid-DNA-Impfstoff-Unternehmen entwickeln möchten, unterstützt Sie Yaohai mit seiner reifen Plattform und umfangreichen Erfahrungen.

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