Strategien zur Ausweitung der DNA-Impfstoffproduktion Deutschland

Seit dem ersten Nachweis der Genexpression in vivo durch die Injektion nackter DNA haben sich DNA-Impfstoffe und Gentherapien deutlich weiterentwickelt. Plasmid-DNA wird in beiden Ansätzen zur Behandlung von Krankheiten durch Induktion der Proteinexpression eingesetzt. Im Vergleich zu virusbasierten Impfstoffen bieten DNA-Impfstoffe eine hohe Sicherheit, eine geringe trägerinduzierte Immunogenität und eine einfache Herstellung.

Da immer mehr DNA-Impfstoffe in die klinische Erprobung gelangen, steigt die Nachfrage nach hochreiner pDNA. Die Ausweitung der DNA-Impfstoffproduktion ist jedoch mit Herausforderungen verbunden. Heute befassen wir uns mit der DNA-Impfstoffproduktion in verschiedenen Größenordnungen.

pDNA-Produktion: Umfang und Qualität

Die Produktion von pDNA umfasst die Konstruktion des Vektors, die Vorbereitung der Zellbank, Fermentation und Reinigung. Die Qualitätsbewertung basiert auf dem Supercoiled-Prozentsatz (SC), der Reinheit, Stabilität und Wirksamkeit. Die Produktion im großen Maßstab steht vor der doppelten Herausforderung der Entfernung von Verunreinigungen und der Ertragssteigerung, wobei die nachgelagerte Verarbeitung einen erheblichen Engpass darstellt. Nach der Zellernte und -lyse werden Techniken wie die Expanded-Bed-Adsorption verwendet, um pDNA zunächst zu erfassen. Während die Chromatographie die Reinigung dominiert, haben ihre hohen Kosten und ihre Ineffizienz die Erforschung wirtschaftlicher Alternativen wie der selektiven Fällung angeregt. Die Optimierung nachgelagerter Prozesse zur Kostensenkung, Verbesserung der Reinheit und Steigerung des Ertrags ist für die Produktion von DNA-Impfstoffen von entscheidender Bedeutung.

Produktion in kleinem Maßstab: Bei Versuchen im kleinen Maßstab werden häufig Schüttelkolben verwendet, wobei traditionelle Methoden zugunsten effizienter Reinigungskits aufgegeben werden. Es werden verschiedene Lysemethoden eingesetzt, und die Reinigung umfasst häufig Chromatographie. Die AEX/Ethanol-Fällungsmethode ist einfach und kostengünstig, aber auf Anwendungen im Grammmaßstab beschränkt. Das SEC/TAC/AEX-Verfahren kann zwar eine Produktion im Grammmaßstab erreichen, ist aber teuer und zeitaufwändig.

Produktion im Pilotmaßstab: Yaohai Bio-Pharma verfügt über mehr als ein Jahrzehnt Erfahrung in der mikrobiellen Expression von pDNA. Yaohai hat außerdem eine Produktionsplattform im Pilotmaßstab auf GMP-Niveau aufgebaut, die es dem Unternehmen ermöglicht, Ertrag, Reinheit und Kosten durch den Einsatz hochmoderner Bioreaktoren und einer Vielzahl nachgelagerter Technologien sorgfältig auszubalancieren. Der AEX-EBA/SEC-Ansatz erreicht eine beispiellose Reinheit, berücksichtigt jedoch auch die damit verbundene Komplexität. Im Gegensatz dazu bietet EBA eine verbesserte Verarbeitungskapazität, allerdings mit leichten Kompromissen bei der Reinheit. Durch diese strategische Mischung aus Technologien und Fachwissen ist Yaohai Biotech ein zuverlässiger Partner, wenn es darum geht, die Grenzen der Pilotproduktion für CDMO-Projekte zu erweitern.

Massenproduktion: Die Reinigung im großen Maßstab ist mit zahlreichen Herausforderungen verbunden. Thermische Lyse und Membrantechnologien steigern die Effizienz, erfordern jedoch weitere Verfeinerungen, um eine Reinheit in klinischer Qualität zu erreichen. Die Chromatographie bleibt der Eckpfeiler der nachgelagerten Reinigung und wird für optimale Ergebnisse häufig mit nicht-chromatographischen Methoden kombiniert. ATPS zeigt Potenzial, muss jedoch in größerem Maßstab validiert werden. Verschiedene Reinigungswege haben ihre Vor- und Nachteile, wobei sich AEX-Membranen/HIC/TFF als hocheffiziente und vielseitige Optionen herauskristallisieren, die sich bereits bei der Herstellung mehrerer DNA-Impfstoffe bewährt haben.

Schlussfolgerung

Die DNA-Impfstofftechnologie wurde verbessert, was zu einer höheren Produktionskapazität und Reinheit geführt hat. Die aktuellen Nachweistechnologien und die Standardisierung sind jedoch weiterhin problematisch. Wir erwarten fortlaufende technologische Entwicklungen, die diese Herausforderungen angehen und den Herstellungsprozess von DNA-Impfstoffen weiter verbessern werden. Yaohai kann die Amplifikation, Optimierung und Übertragung von Plasmid-DNA-Produktionsprozessen in hoher Qualität durchführen und den Kunden den Arzneimittelwirkstoff und einen umfassenden Pilotbericht liefern und so den Entwicklungsprozess von CDMO-Projekten vorantreiben. Yaohai ist Ihr zuverlässiger Partner in diesem riesigen pDNA-Markt.

Yaohai Bio-Pharma ist außerdem aktiv auf der Suche nach institutionellen oder individuellen globalen Partnern und bietet die wettbewerbsfähigste Vergütung der Branche. Wenn Sie Fragen haben, können Sie uns gerne kontaktieren: [email protected]

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